在关键3期ENVISION研究中，与安慰剂组相比，接受Givosiran治疗的患者的复合卟啉症年化发作率平均降低74%。

领先RNAi疗法公司Alnylam制药（Alnylam Pharmaceuticals, Inc.）近日宣布：向欧洲药物管理局（EMA）提交givosiran治疗急性肝卟啉症（Acute Hepatic Porphyria，AHP）的上市许可申请（MMA）。Givosiran是一种靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的研究性RNAi疗法。

Givosiran已经获得EMA授予的优先药品（PRIME）和孤儿药资格认定，还获得了EMA的加速评估资格。EMA将加速评估资格授予那些具有重大公共卫生利益和治疗创新的药物，旨在更快地为患者带来新的治疗方法。一旦MAA提交并得到验证，加速评估可以将审查时间从210天缩短到150天。

“AHP患者经常遭受慢性疼痛和难以忍受的衰弱性发作折磨，目前治疗选择有限。提交MMA使得我们距离为欧洲患者提供新的治疗方案更近了一步。”Alnylam公司Givosiran项目副总裁兼总经理Akin Akinc博士说，“我们相信givosiran有潜力成为治疗AHP患者的革命性药物，我们期待与EMA紧密合作，将这种创新新药带给欧洲患者及其家人们。”

Givosiran之前还获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予治疗AHP的突破性疗法和孤儿药资格认定，而且已经向FDA提交了新药上市申请（NDA）。

关于Givosiran

Givosiran是一种靶向ALAS1的研究性、皮下注射RNAi疗法，开发用于治疗AHP。Givosiran每月治疗有潜力持续显著降低诱导性肝脏ALAS1水平，从而将神经毒性血红素中间产物如氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）降低至正常水平。通过减少这些中间产物的积累，givosiran有潜力预防或减少严重和危及生命的发作发生，控制慢性症状并减轻疾病负担。Givosiran采用了Alnylam公司的增强化学过程稳定ESC-GalNAc结合技术，实现皮下给药，具有更高的效力和耐久性以及广泛的治疗指数。评估givosiran安全性和有效性的3期ENVISION试验结果积极。这些结果尚未经过FDA、EMA或任何其他卫生机构的评估。

关于急性肝卟啉症（Acute Hepatic Porphyria，AHP）

AHP指的是一系列罕见遗传病，其特征是可能危及生命的疾病发作，而且慢性衰弱症状会对一些患者的日常功能和生活质量产生负面影响。AHP有四种亚型：急性间歇性卟啉症（AIP）、遗传性粪卟啉症（HCP）、变异性卟啉症（VP）和ALAD缺乏性卟啉症（ADP），每种亚型都因遗传缺陷造成肝脏血红素生物合成通路中一种酶缺乏所致。这些缺陷会导致神经毒性血红素中间产物ALA和PBG积累，ALA是主要神经毒性中间产物，被认为是导致发作和发作间持续症状的原因。AHP的常见症状包括严重的弥漫性腹痛、虚弱、恶心和疲劳。AHP症状和体征的非特异性经常导致患者被误诊为其他更常见的疾病，比如肠易激综合征、阑尾炎、纤维肌痛和子宫内膜异位。因此，AHP患者经常在长达15年的时间里得不到正确诊断。此外，AHP及其治疗的长期并发症包括慢性神经性疼痛、高血压、慢性肾病和肝病（包括铁超负荷、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌）。目前还没有获批用于预防该病衰弱性发作或治疗其慢性症状的疗法。

外文：Alnylam Submits Marketing Authorization Application to the European Medicines Agency for Givosiran for the Treatment of Acute Hepatic Porphyria