引言：

近期中南大学湘雅医院杨欢教授重症肌无力团队连续发表2篇关于重症肌无力的研究结果，其中“IL-2 gene polymorphisms affect tacrolimus response in myasthenia gravis”发表于Eur J Clin Pharmacol杂志，“Soluble glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor regulates Helios expression in myasthenia gravis” 发表于 J Transl Med杂志。

这两篇文章对于重症肌无力（MG）的精准医疗，具有非常好的临床意义。

所以我们编辑成文，以方便大家阅读、了解和借鉴。

ConquerMG编辑组

IL-2基因多态性影响他克莫司对重症肌无力患者的临床疗效

背景

IL-2基因多态性常常被报道与自身免疫性疾病的发病有关，然而在重症肌无力中，IL-2基因多态性对药物疗效的影响尚无相关研究。

本研究探讨重症肌无力中IL-2基因多态性与他克莫司临床疗效的相关性。

研究方法

本研究纳入92例服用他克莫司至少3个月的重症肌无力患者，根据治疗前后QMG评分改善将患者分为他克莫司有效组和他克莫司无效组，两组间血药浓度无差别。

根据CHS人群在1000 Genomes数据库中的发生率挑选tagSNP，rs2069762，rs2069772，rs2069763，rs2069776纳入预测指标，对这4个SNP使用iMDLR法进行测序。

分析两组患者的基因型、等位基因频率和单倍型频率的分布差异。

结果

1.rs2069762变异在重症肌无力总体人群中与他克莫司疗效相关（ P = 0.02）。

2.将野生型T/T作为参照，在他克莫司疗效分组中，携带rs2069762 G/T和G/G基因型的患者他克莫司疗效疗效更差（G/T：P < 0.001，95%CI：2.30-21.3；G/G：P = 0.003，95% CI：1.80-19.7），将野生型T作为参照，携带G等位基因的患者疗效更差（ P < 0.001）。

3.携带TAGG单倍型的患者疗效更差（ P < 0.001，95% CI：0.05-0.43）。

研究结论

1.在重症肌无力总体人群中，rs2069762突变的携带患者倾向于他克莫司治疗无效。

2.与野生型T/T携带患者相比，rs2069762突变的G/T，G/G基因型携带患者在疗效分组患者中倾向于他克莫司治疗无效。

3.TAGG单倍型(rs2069776, rs2069772, rs2069763, rs2069762)携带患者倾向于对他克莫司治疗无效。

原文见：

Shumei Y, Yi L, Huanyu M, et al. IL-2 gene polymorphisms affect tacrolimus response in myasthenia gravis. Eur J Clin Pharmacol. 2019; 75(6): 795-800.

可溶性GITR 促进重症肌无力患者调节性T细胞中 Helios 表达

背景

Helios对调节性T细胞（Tregs）的功能和稳定性具有重要意义。然而，Helios在自身免疫性疾病中的作用及其表达调控仍不清楚。

本研究旨在探讨Helios+ Tregs在重症肌无力和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)及其配体(GITRL)中的调节作用。

研究方法

本研究通过多色流式技术分析 30 名重症肌无力患者及 14 名正常对照外周血 Helios+ Treg 的比例。

ELISA 法用于检测其血浆中 GITRL和 GITR 的水平。

另有 10 名 MG 患者正常对照者被纳入比较了外周血 Helios+ Treg 和 Helios- Treg 中 FoxP3， CD25， CD39， CTLA-4， PD-L1和 IL-10 的表达差异。

通过免疫磁珠分选 Treg 体外培养并给予重组人 GITR-Fc 或 GITRL 处理,观察其对 Helios 表达水平的影响。

结果

图1，比较MG患者和健康对照两组间Helios阳性Tregs的比例

图2，经糖皮质激素治疗后的QMG评分和Helios阳性Tregs比例的变化

图3，Helios阳性和阴性Tregs的功能分析

图4，MG患者外周血浆中可溶性GITR和GITRL水平显著低于健康对照组

图5，体外实验中，GITR和GITRL直接刺激促进Helios表达和激活Tregs功能

图6，Tregs中sGITR调节的Helios非依赖性膜GITRL表达

与正常对照 (n=14)和眼肌型重症肌无力患者(n=16)相比，全身型重症肌无力患者(n=14)外周血中Helios+ Tregs比例和可溶性GITR均降低。

与Helios- Tregs相比，Helios+ Tregs具有更强的免疫抑制潜能。

进一步分析表明，可溶性GITR水平与患者QMG呈负相关，且促进Helios表达。GITR的这种作用不依赖膜结合型GITRL。

结论

本研究发现Helios+ Tregs和可溶性GITR水平在重症肌无力患者外周血中的异常改变，以及GITR对Treg中Helios表达的调控作用。

原文见：

Li Y, Yang S, Li Z, et al. Soluble glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor regulates Helios expression in myasthenia gravis. J Transl Med. 2019; 17(1): 168.