Mirum制药公司（Mirum Pharmaceuticals）近日宣布：先导候选药物maralixibat治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis，PFIC）儿科患者的3期MARCH-PFIC临床试验完成首名患者给药。

“PFIC是一种毁灭性疾病，会对患儿和他们的家庭带来严重的负面影响。”Mirum公司总裁兼首席执行官Chris Peetz说，“该病目前没有获批的药物疗法。3期MARCH-PFIC临床试验是Mirum的重要里程碑，使得我们距离潜在为患儿提供靶向胆汁酸过载的新治疗选择更近了一步。胆汁酸过载是PFIC中肝损伤和瘙痒的主要驱动因素。” 

Maralixibat正在被开发用于治疗胆汁淤积性肝病，包括PFIC和Alagille综合征。这些疾病会影响肝脏胆汁酸流动并引发胆汁酸毒性水平的累积，导致进行性肝损伤，最终可能发展为肝衰竭。严重瘙痒通常是此类疾病儿童和成人患者最使人衰弱痛苦的表现。Maralixibat是一种顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）抑制剂，ASBT负责将胆汁酸从肠道回收到肝脏。2期 INDIGO临床试验发现，通过maralixibat阻断胆汁酸从肠道到肝脏的运输，能够显著而持久地降低血清胆汁酸（sBA），在部分 PFIC2患儿中对瘙痒和加速生长具有临床意义的改善。

“PFIC是一种威胁生命的肝病，患儿迫切地需要有效的治疗方案。”匹兹堡大学医学中心（UPMC）匹兹堡儿童医院肝移植儿科教授Robert Squires博士说，“Maralixibat具有减轻PFIC2患儿剧烈瘙痒并控制PFIC2相关胆汁酸水平升高的潜力，为医生、患者及其护理者们提供了重要的新治疗选择。”

| 关于进行性家族性肝内胆汁淤积症（Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis，PFIC）

PFIC是一种罕见遗传病，会导致进行性肝病和肝衰竭。PFIC患者肝细胞分泌胆汁的能力较低，胆汁淤积会引发肝病。PFIC的体征和症状一般在新生儿期就会出现，比如严重瘙痒、黄疸、生长发育明显滞缓和肝功能日益丧失（肝衰竭）。据估计，在美国和欧洲每5-10万名婴儿中会有一名PFIC患者。目前已经鉴定出6种PFIC的基因型，都有类似的胆汁流受损和进行性肝病特征。PFIC2患者约占全部PFIC患者的60%。PFIC2是由ABCB11基因突变引起的，该基因通常编码将胆汁酸排出肝脏的胆汁盐输出泵蛋白。

外文：Mirum Pharmaceuticals Initiates Phase 3 Clinical Trial for Pediatric Patients with Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis