Pliant Therapeutics是一家临床试验阶段的生物制药公司，致力于为纤维化疾病发现和研发新疗法。该公司近日宣布：成功完成其领先候选产品PLN-74809的1b期临床试验。PLN-74809是一种针对αvβ1 和αvβ6整联蛋白的口服、小分子、双重选择性抑制剂，正在开发用于治疗特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）和原发性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangitis, PSC）。针对健康受试者的研究结果显示，PLN-74809能够以剂量和暴露依赖方式抑制肺泡巨噬细胞中70%的TGF-β激活。此外，PLN-74809耐受性良好，仅出现轻微不良事件，并无药物相关不良事件发生。

这项随机、双盲、安慰剂对照试验针对18名健康志愿者评估了PLN-74809（20mg 和40mg）与安慰剂相比给药7天的影响，明确的证据表明PLN-74809对人体的生物活性达到了预期目标。除了评估安全性和药代动力学以外，该临床试验旨在测评PLN-74809降低健康受试者肺部TGF-β激活的能力，该指标的测评是通过支气管肺泡灌洗术获取肺泡巨噬细胞中相对的pSMAD2水平。试验确定了抑制肺部TGF-β激活所需要的血药浓度，将为后续每日一次的药物剂量选择提供参考，也为在IPF患者中进行的2a期临床试验的试验设计提供依据。与接受治疗前相比，所有服药7天后血药浓度超过预期水平的受试者，TGF-β激活均至少降低50%。

“我们很欣喜地宣布，PLN-74809显示了其生物学的机制证据，那就是抑制健康受试者肺部的TGF-β激活。通过抑制这一关键的纤维化驱动分子，我们相信PLN-74809也许能阻断纤维化路径，进而影响IPF患者的疾病进展。该化合物持续展示出可喜的安全性、耐受性和药物动力学特性。” Pliant公司首席医疗官Éric Lefebvre博士说，“我们计划2019年下半年启动治疗IPF患者的2a期项目。”

| 关于PLN-74809

Pliant公司的治疗方法关注于整联蛋白和TGF-β路径的纤维组织特异性抑制。公司专有小分子PLN-74809是一种特异性针对αVβ6和αVβ1整联蛋白的口服、双重选择性抑制剂。在临床前研究中，观察到PLN-74809可以选择性阻滞αvβ1 和αvβ6整联蛋白介导的TGF-β激活，进而阻止肺部纤维组织生长。在1a期临床试验中，PLN-74809展示出良好的耐受性，药物半衰期潜在支持每日一次给药。除IPF以外，目前还有多种纤维化疾病存在未满足的临床需要，我们希望评估PLN-74809对这些疾病的治疗效果，比如PSC，这是一种慢性进行性疾病，特征是肝脏胆管的炎症和纤维化。

外文：Pliant Therapeutics Reports Positive Results of Phase 1b Clinical Study Supporting Advancement of PLN-74809 for Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis