Ascendis Pharma是一家利用其创新TransCon技术解决重大未满足医疗需求的生物制药公司。该公司近日宣布：向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药临床研究（IND）申请，以启动全球2期试验ACcomplisH，评估TransCon CNP治疗软骨发育不全（achondroplasia）患儿的安全性和有效性。

“通过2期ACcomplisH试验，我们的目标是证明每周使用一次TransCon CNP治疗可以提供C型利钠肽（CNP）持续暴露，有潜力成为软骨发育不全患儿的治疗选择。”Ascendis Pharma公司首席医疗官Jonathan Leff博士说，“通过提供持续水平的CNP，TransCon CNP有望帮助恢复成纤维细胞生长因子受体3通路的平衡，从而解决身高问题以及许多严重影响软骨发育不全患儿生活状况的骨骼并发症和合并症。我们希望提供一种能够应对这些挑战的潜在新治疗选择，以改善软骨发育不全患儿的整体健康和福祉。”

TransCon CNP是一种CNP的长效前药，正在开发用于治疗软骨发育不全患儿。1期研究结果表明，TransCon CNP能够提供持续CNP暴露的药代动力学，设计为通过每周一次给药使疗效最大化。TransCon CNP在150μg/kg剂量以内通常耐受性良好，未报告严重不良事件或抗CNP抗体出现。2019年2月，FDA授予TransCon CNP孤儿药资格认定。

ACcomplisH试验是一项全球性、2期、随机、双盲、安慰剂对照试验，将纳入约60名2-10岁软骨发育不全患儿。每个剂量组的受试者都将随机接受使用TransCon CNP或安慰剂治疗。研究将依次测试4个剂量的TransCon CNP，并基于逐渐呈现的数据决定是否增加第五个剂量。研究主要终点是12个月时的年化身高增长速度（annualized height velocity）。关键次要终点包括12个月时身体比例的变化和12个月时体重指数的变化。完成ACcomplisH试验的所有受试者都将有机会在长期扩展试验中接受TransCon CNP治疗。Ascendis公司预计将在今年晚些时候招募首批受试者。

该公司还在进行疾病自然史研究ACHieve，旨在为软骨发育不全患儿提供重要的观察性见解。

| 关于软骨发育不全（Achondroplasia）

软骨发育不全是最常见的侏儒症形式，全球约250000人患病。患者可能出现严重的骨骼并发症和合并症。例如：椎骨异常发育会导致睡眠呼吸暂停，下部脊柱撞击会导致慢性背部和腿部疼痛，婴儿可能因颈部压迫而突然死亡，咽鼓管异常造成的慢性耳部感染会导致听力丧失和言语延迟。

该病是由成纤维生长因子受体3（FGFR3）基因中的常染色体显性激活突变造成FGFR3和CNP信号通路作用失衡而导致的。临床前和临床数据显示CNP通路可刺激生长发育。CNP的增加能够抵消下游FGFR3突变的影响，从而促进骨骼生长。

外文：Ascendis Pharma Announces Filing of Investigational New Drug (IND) Application for Initiation of a Global Phase 2 Trial for TransCon™ CNP in Children with Achondroplasia