Orphazyme是丹麦的一家生物制药公司，专注于开发创新药物用于罕见的由蛋白质错误折叠和溶酶体功能障碍引起的疾病。近日，该公司宣布，评估arimoclomol治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的III期临床研究ORARIALS-01已完成患者入组。

在美国和欧盟，arimoclomol已被授予治疗ALS的孤儿药资格。ALS是一种罕见的、快速进展的、并且总是致命的神经退行性疾病。运动神经元中的蛋白质错误折叠和聚集是疾病进程的重要因素，最终导致骨骼肌和呼吸肌瘫痪。在欧洲和美国的ALS患者人数估计约为50000人。目前，该病仅有有限的治疗选择。

ORARIALS-01是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，在北美和欧洲的30个卓越治疗中心开展，将在76周的治疗期内评估arimoclomol的疗效和安全性。在过去的18个月内首次出现症状（虚弱）并诊断为ALS的患者有资格进入筛查。在筛查/基线期（第-28天至第1天）确认资格后，共有245例受试者以2:1的比例被随机分配进入arimoclomol治疗组或安慰剂组。

arimoclomol分子结构式（图片来源：Wikipedia）

arimoclomol是Orphazyme公司的先导候选药物，这是一种小分子热休克应激反应诱导剂，可穿越血脑屏障，口服后能分散到全身，包括大脑。arimoclomol通过刺激细胞自身的热休克反应在应激细胞中发挥作用，可放大热休克蛋白（HSP）的产生。HSP能帮助错误折叠的蛋白质恢复正常功能，或者在无法恢复正常功能时利用细胞的回收系统——溶酶体（lysosomes），将这些蛋白回收，使其不再形成有毒性的聚积物，这将有助于减少错误折叠蛋白质的累积，而这些蛋白质聚积物可能是导致多种疾病和症状的原因。热休克反应是一种负责处理细胞应激的保护系统，并参与维护蛋白质的适当折叠。

目前，arimoclomol正被开发作为一种潜在疗法，用于4种罕见病的治疗，包括：2种神经肌肉疾病（散发性包涵体肌炎[sIBM]，肌萎缩性侧索硬化症[ALS]）和2种溶酶体贮积症（尼曼-匹克病C型[NPC]和戈谢病[GD]）。

arimoclomol临床开发项目

Orphazyme公司成立于2009年，其平台是基于热休克蛋白（HSPs）的早期科学发现。当前，arimoclomol正处后期临床开发，Orphazyme公司之前已报告了NPC正在进行的II/III期研究的积极结果，预计在2020年上半年提交上市申请，并在2020年下半年获得潜在批准。

原文出处：Worldwide Clinical Trials Works with Orphazyme to Complete Recruitment of Phase 3 Trial in ALS