目前用于治疗多发性硬化（multiple sclerosis，MS）的药物疗法仅能减少最初复发缓解期的复发。但是，许多患者在较后阶段会发展成进展型MS，机能退化逐步加重。这种类型的MS目前还没有得到有效治疗。在最近发表于《Nature Reviews Drug Discovery》的综述文章中，一个国际研究团队整理了关于进展型MS缺乏有效疗法的可能原因。

来自波鸿鲁尔大学教学医院圣约瑟夫医院神经内科的两位执业医师Simon Faissner教授和Ralf Gold教授，与来自卡尔加里大学的V.Wee Yong教授以及来自埃德蒙顿阿尔伯塔大学的Jason Plemel教授合作进行了这项研究。在综述文章中，他们讨论了进展型MS的基础机制，同时分析了从实验室和临床研究中收集的有关潜在治疗方法的数据。在此过程中，作者们把对治疗靶点的讨论与使用细胞、动物模型进行的药理学研究结果以及当前的临床研究结果联系在一起。

一种疾病，多种机制

Simon Faissner教授介绍说，他们分析的关键发现在于：进展型MS难以治疗的原因是因为导致该病进展的机制有很多种。为了开发出更有效的治疗手段，我们可能需要靶向不同病理机制的精准治疗方法。作者们还提到另一个问题，即有关该病全面的基础机制并没有在现有的动物模型中得到体现。因此，确定临床研究的潜在治疗药物是一个相当大的挑战。

而且，迄今为止的临床研究通常遵循着不同的研究目的，这意味着不同的研究对治疗成功有不同的定义。作者们表示应该实施统一的标准，使得研究具有可比性，可信的治疗效果可以被验证。

经济阻碍

经济方面的问题也是阻碍新药开发的原因。有证据表明，获批用于其他适应症的药物也可能对MS有疗效。但Simon Faissner教授解释道，随着这些药物专利的过期，制药公司不会对它们进一步开发，所以测试这些药物对MS疗效的研究通常会因为缺乏资金而失败。

可能的更好的疗法

不过，作者们认为随着研究人员对基础致病机制认识的提高和深入，进展型MS的治疗方法会得到改进。Faissner教授预测，这些发现将确保我们能够引入更有针对性的治疗方法，使得患者在疾病进展过程中免受更严重的损伤。

关于多发性硬化（multiple sclerosis，MS）

MS是一种中枢神经系统慢性炎症疾病，大约85％的患者表现为复发缓解型MS（Relapsing-remitting MS）。在西方国家，该病是导致年轻人神经残障的主要原因。该病早期以神经方面症状的反复发作为特征，例如视神经炎、运动机能损伤、感觉损伤等。目前有超过12个药物获批用于治疗这一类型的MS，疗效显著。

尽管治疗有效，但大多数患者仍会在大约15-20年间发展成所谓继发慢性进展型MS（secondary-chronic progressive MS）。这一类型以机能丧失的进行性加重和少见复发为特征。大约10-15%的患者最初被诊断为原发进展型MS（Primary progressive MS）。现在已经有了治疗进行型MS的新药物，例如Ocrelizumab和Siponimod，但是治疗效果有限。

外文：https://news.rub.de/english/press-releases/2019-08-20-medicine-how-improve-multiple-sclerosis-therapy