较大患者（≥2岁，<5岁）HFMSE得分较基线获得5.9分的中位得分增加值，几乎是临床有意义阈值的2倍（中位随访时长为9.3个月）
SMA 2型患者未经治疗的自然情况下，HFMSE得分会逐渐下降，不能无支持下行走，通常需要使用轮椅。[1] 超过30%的2型SMA患者预期寿命不超过25岁[2]
当地时间10月5日，诺华旗下AveXis公司发布的AVXS-101鞘内给药的1/2期STRONG研究最新中期数据显示，年龄较大的脊髓性肌萎缩症（SMA）2型患者（≥2岁，<5岁）经过治疗获得了HFMSE较基线5.9分的中位得分增加值，几乎是临床有意义阈值的2倍，随访中位时长为9.3个月。这比2019年5月美国神经病学年会上发布的HFMSE中位得分增长4.2分还要高。一半人数的2型SMA患者在治疗结束后1个月感受到临床上有意义的运动功能提升，即较基线HFMSE得分获得≥3分的提高。HFMSE是一项临床上或临床试验中广为使用的运动功能量表，用于评测SMA 2型和3型不能行走和可行走患者的身体能力与运动功能。[6] 以上数据发布于第24届世界肌肉协会（WMS）年度大会。
“鉴于这种严重的罕见遗传病的自然史，很多患儿未采取干预治疗措施的前提下将终身不能独自站立或者行走。今天发布的结果，虽然尚属早期数据，但已足够鼓舞SMA 2型患儿的家庭，孩子在进行一次鞘内注射AVXS-101之后可获得运动功能和重大里程碑上有意义的进步，比如站立和行走，”AveXis公司副总裁、SMA治疗团队负责人Douglas M. Sproule博士说道。“大会上发布的这些数据，连同此前STR1VE和SPR1NT研究发布的长期跟踪数据，持续证明基因治疗对这一严重罕见遗传病可以带来积极的临床效果，不论疾病的分型或严重程度如何。”
截止到2019.5.31的STRONG 1/2期临床试验数据
STRONG是一项评估AVXS-101对SMA 2型、SMN2基因3拷贝患者单次鞘注给药药效、安全性及耐受性的正在进行的开放标签、对照剂量、多中心的临床试验，受试患者入组时均可以坐但不能站立或行走。患者按照入组时的年龄被分为两组：一组是6个月以上（含6个月）、2岁以下的患者，另一组是2岁以上（含2岁）、5岁以下的患者。截止到目前，已入组31名患者，接受以下三种剂量之一的注射：剂量一（6.0 x 10[1][3] vg）、剂量二（1.2 x 10[1][4] vg）和剂量三（2.4 x 10[1][4] vg）。有关剂量三的数据并没有在本次大会上披露，3名患者（总筛选患者36人，约占总人数8.3%）因抗AAV9抗体滴度过高被排除入组。
在6个月以上（含6个月）、2岁以下的患者年龄组中：
药效学试验的首要观察终点是可在无支持情况下实现站立3秒以上（含3秒）
药效学试验的第二观察终点是根据Bayley-III粗大运动里程碑量表实现可独立行走5步以上（含5步）
接受治疗后，16名接受剂量一或剂量二的受试患者共实现了18项运动里程碑，其中2位患者实现了独自站立的能力，其中的1位患者进而实现了独走的能力
在2岁以上（含2岁）、5岁以下的患者年龄组中：
药效学试验的首要观察终点是受试患者较基线HFMSE得分有所改变
药效学试验的第二观察终点是根据Bayley-III粗大运动里程碑量表实现可独立行走5步以上（含5步）
受试患者在中位随访时长9.3个月下取得了临床上有意义的运动功能改善，在最近一次的随访中HFMSE得分较基线获得5.9分的中位增加值
在一项应答分析中，从接受治疗后1个月开始观察，一半受试患者（12名中的6名）获得了至少3分的HFMSE得分增长
接受治疗后，12名接受剂量二治疗的患者共实现了4项运动里程碑，其中1名患者获得了支持下行走的能力
所有参加STRONG研究的受试患者都发生过至少1次治疗中紧急不良事件（TEAE），其中13名受试者（占总数43%）经调查员评估后报告这次TEAE与治疗相关。发生严重TEAE的患者占总数的13%（n=4）。在这4名患者中总共报告了7次严重TEAE（每项1次），分别是流感、肺炎、呼吸道合胞病毒感染、ALT（丙氨酸转氨酶）升高、AST（谷丙转氨酶）升高、血清碱性磷酸酶（AKP）增高、呼吸衰竭。ALT和AST升高（发生于同一患者）被认定为与治疗相关。不过，无一受试者因严重TEAE终止参与试验，也并无死亡案例报告。
参考文献：
[1] Farrar MA, et al. Ann Neurol. 2017;81(3):355-368.
[2] Darras BT, Finkel RS Spinal Muscular Atrophy. Chapter 25 - Natural History of Spinal Muscular Atrophy. October 2017.
[3] Anderton RS and Mastaglia FL. Expert Rev Neurother. 2015;15(8):895-908.
[4] National Organization for Rare Disorders (NORD). Spinal Muscular Atrophy. http://rarediseases.org/rarediseases/spinal-muscular-atrophy/. Accessed October 9, 2018.
[5] Finkel RS, et al. Neurology. 2014;83(9):810-7.
[6] National Center for Biotechnology Information. Revised Hammersmith Scale for spinal muscular atrophy: A SMA specific clinical outcome assessment tool. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5319655/. Accessed October 2, 2019.
