亚力兄制药公司（Alexion Pharmaceuticals, Inc.）日前宣布：美国食品药品监督管理局(FDA)批准ULTOMIRIS®（ravulizumab-cwvz）用于治疗非典型溶血性尿毒综合征（atypical Hemolytic Uremic Syndrome，aHUS）成人和小儿（一个月大及以上）患者，以抑制补体介导的血栓性微血管病（TMA）。这是ULTOMIRIS首次获批用于小儿患者。aHUS是一种极其罕见的疾病，会破坏血管壁并导致血凝块而造成重要器官（主要是肾脏）进行性损伤。aHUS可导致器官突然衰竭或功能随时间缓慢丧失，患者可能需要接受器官移植，某些情况下甚至死亡。

“治疗的主要方法是通过抑制不受控制的补体激活，即C5抑制，来防止身体攻击自身。” 俄亥俄州立大学医学院韦克斯纳医学中心（Wexner Medical Center）临床内科教授Spero Cataland博士说，“临床研究结果显示，成人和小儿患者在第一剂ULTOMIRIS给药后获得完全C5抑制。随时间推移，C5抑制得以持续，成人每年只需输注6到7次——这对患者而言是非常重要的。”

aHUS影响成人和儿童，许多患者病情危重，经常需要在重症监护室接受支持性医护，包括透析。许多aHUS病例的预后较差，因此，除了治疗外，及时而准确的诊断对于改善患者预后也是至关重要的。

“不受控制的补体激活可能导致器官衰竭和潜在死亡，给aHUS患者及其家人带来了巨大的挑战和不确定性。”亚力兄制药执行副总裁兼研发主管John Orloff博士说，“3期（研究）数据显示aHUS患者获得了临床上有意义的益处，我们相信ULTOMIRIS有潜力成为治疗这种毁灭性疾病的新标准。”

FDA的此次批准以两项ULTOMIRIS治疗aHUS的全球、单臂、非盲研究的数据为基础，其中一项为成人研究，另一项为儿童研究。儿童研究正在进行中，所招募16名患儿中的14人被纳入中期分析。TMA完全缓解的有效性评估通过血液学指标（血小板计数和LDH）和肾功能改善（血清肌酐水平较基线水平提高≥25%）来确定。在最初26周的治疗期间，54%的成人和71%的儿童（中期数据）显示出TMA完全缓解。ULTOMIRIS治疗减少了84%成人和93%儿童的血小板减少症（低血小板计数），减少了77%成人和86%儿童的溶血（血小板破坏），并改善了59%成人和79%（中期数据）儿童的肾功能。

这些研究中最常见的不良反应是上呼吸道感染、腹泻、恶心、呕吐、头痛、高血压和发热。ULTOMIRIS治疗的患者曾发生严重的脑膜炎球菌感染。为了最大限度降低患者风险，已经制定了包括REMS在内的特定风险缓解计划。

欧盟和日本的监管机构正在审查ULTOMIRIS治疗aHUS的上市许可申请。

关于非典型溶血性尿毒综合征

（atypical Hemolytic Uremic Syndrome，aHUS）

aHUS是一种影响儿童和成人的超罕见疾病，可导致肾脏和其他重要器官潜在不可逆的损伤，突发或进行性肾衰竭（需要透析或肾移植）和早亡。aHUS的特征是全身小血管炎症和血凝块形成（TMA），其介导因素是补体系统（机体免疫系统的一部分）的慢性、不受控制的激活。TMA包括血小板减少、溶血性贫血和急性肾损伤（AKI）。如果不及时治疗，相当比例的成人（46%）和儿童（16%）患者可能发展为终末期肾病（ESRD），或在aHUS首次临床表现期间死亡。

关于ULTOMIRIS

ULTOMIRIS（ravulizumab-cwvz）是首个和目前唯一的长效C5抑制剂，通过抑制末端补体级联中的C5蛋白发挥作用。ULTOMIRIS在美国、欧盟和日本获批用于治疗PNH成人患者，在美国还获批用于治疗aHUS成人和小儿（1个月大及以上）患者以抑制补体介导的TMA。

外文：Alexion Receives FDA Approval for ULTOMIRIS® (ravulizumab-cwvz) for Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS)