Spruce生物科学（Spruce Biosciences）是一家致力于为罕见内分泌紊乱疾病开发新型疗法的临床阶段生物技术公司。该公司近日宣布了来自Tildacerfont治疗先天性肾上腺皮质增生（Congenital Adrenal Hyperplasia，CAH）患者2a期、多中心、12周试验的积极结果。Tildacerfont是一种研究性、口服、一日一次的促肾上腺皮质激素释放因子1型受体拮抗剂。

这项2a期研究纳入了基线雄激素升高的经典CAH患者，这些患者在12周内每天接受Tildacerfont治疗一次，导致关键参数的临床相关降低。这包括与基线相比，ACTH、17-OHP和A4分别平均下降74%、82%和55%。ACTH是Tildacerfont的直接靶点，A4是用于CAH患者临床管理的关键下游生物标志物。在该研究的任意时点，ACTH、17-OHP和A4的最大平均降幅分别为84%、82%和79%。此外，60%的ACTH升高、异常和40%的A4升高患者在第12周时恢复正常。安全性和耐受性的主要终点均已经达到，在研究过程中没有观察到新的安全性信号，且大多数不良事件被归为轻度，与研究药物和单一事件的发生无关。未发现有严重不良事件的发生。

密歇根大学安娜堡分校代谢、内分泌和糖尿病学系内科和药理学教授 Richard Auchus博士说：“由于目前还没有获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的疗法，因此迫切需要新的CAH治疗方法。这项研究的结果令人鼓舞，因为它首次证明，一种新的非甾体类药物可以在12周的时间内临床上有意义地减少关键生物标志物。这些数据表明，Tildacerfont有望成为CAH患者的新治疗选择。”

此外, Spruce生物科学公司首席执行官Richard King说,：“仅需12周的治疗，这些标志物就能够实现正常化。表明Tildacerfont可能通过减少患者暴露于升高的雄激素和潜在的终生类固醇负担，而为他们提供更好地管理疾病的治疗选择。”

关于先天性肾上腺皮质增生（Congenital Adrenal Hyperplasia，CAH）

经典CAH是一种影响肾上腺正常功能的罕见遗传病。CAH是因编码21-羟化酶的基因突变引起的，21-羟化酶是合成关键肾上腺激素所必需的。因此，CAH患者产生激素皮质醇的能力受损，这可能导致危及生命的肾上腺危象。皮质醇也被称为“压力荷尔蒙”，对于身体应对压力、疾病和伤害的反应至关重要。

在CAH中，肾上腺经常产生过量的雄激素。虽然男性和女性都需要雄激素才能正常生长发育，但过多的雄激素可能导致一些问题，比如男性性早熟、身材矮小、多毛、睾丸肾上腺残余瘤（TART）风险增加，以及女性男性化和月经功能障碍等。

虽然CAH检测是新生儿筛查计划的一部分，但目前还没有FDA批准的CAH治疗方法。糖皮质激素（如氢化可的松、强的松和地塞米松）通常被用于治疗CAH，但伴随一系列副作用，包括体重增加、骨密度降低、代谢异常和心血管风险增加等。

外文：Spruce Biosciences Announces Positive Result from 12-week,Phsae 2a Study of Tildacerfont in Adults with Congenital Adrenal Hyperplasia