加文医学研究所(Garvan Institute of Medical Research)的新发现表明，银屑病的治疗方法可能有新的用途——用于一种罕见但具有侵袭性的青少年癌症的治疗。

在动物模型中，研究人员证明了免疫分子IL23对骨肉瘤（osteosarcoma）的发展至关重要。通过靶向IL23，研究作者成功地缩小了小鼠的骨肉瘤体积。

这些发现最近发表于《Cancer Discovery》杂志上，揭示了一个利用现有药物为骨肉瘤患者带来新希望的机会。

加文癌症研究主题负责人、金霍恩癌症中心（Kinghorn Cancer Centre）主任、资深作者David Thomas教授说：“40年来，这种癌症的治疗方法没有任何真正的进展——直到我们发现了一个可以通过现有治疗方法进行调节的新的靶点。我们希望这个发现能够导向临床试验，并为这种罕见癌症的患者提供更好的治疗结果。”

新疗法的迫切需要

骨肉瘤是一种罕见的癌症，但在澳大利亚15岁至29岁的男性中，骨肉瘤是10种最常见的癌症之一。骨肉瘤一般出现在骨骼中，经常被误以为是生长痛或损伤。在许多情况下，只有当它扩散到身体的其他部位后才被发现。

骨肉瘤患者的5年生存率低至65％。

加文癌症小组免疫生物学的负责人、第一作者Maya Kansara博士说：“我们对骨肉瘤新的潜在治疗方法的研究始于2013年，当时我们调查了这种癌症的遗传风险因素。”

“通过与美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)联合进行的全基因组关联研究，我们发现编码GRM4蛋白的基因变异常常与骨肉瘤有关。”

免疫系统与骨肉瘤的联系

“通过一种骨肉瘤小鼠模型，我们研究了GRM4基因及其调控的免疫分子的作用。” Kansara博士说，“在这个模型中，我们发现炎症因子IL23对骨肉瘤的形成和生长有关键作用。”

研究者们敲除了小鼠体内的IL23基因后，发现小鼠罹患骨肉瘤的可能性降低。而且，研究者们阻断患骨肉瘤小鼠体内的IL23后，肿瘤的生长减缓，如果与阿霉素（目前针对此类癌症的标准疗法）协同作用，肿瘤的生长则被更大幅度地抑制。

该团队分析了人骨肉瘤的活体组织检查结果，发现超过70%的样本的IL23水平比非肿瘤组织要高得多。因为IL23在多类癌症中的表达都更活跃，研究者认为这些发现可能对癌症的预后有更加广泛的影响。

“老药新用”的机会

靶向IL23的疗法已经在自身免疫病中得到了广泛的研究，如关节炎、肠炎和银屑病。

“阻断IL23的药物已经获批并且耐受性良好，现在市场上用于治疗银屑病。”Thomas教授说，“我们正在设计新的临床试验以研究它们能否为骨肉瘤患者提供急需的更佳的健康结果。”

有趣的是，一项2017年发布的丹麦队列研究数据显示，银屑病患者罹患肉瘤的风险几乎是非银屑病个体的5倍。“这一数据再次证明了骨肉瘤中IL23的核心作用，同时也证明我们的研究方向是对的。”Kansara博士说。

外文：https://www.garvan.org.au/news-events/news/psoriasis-drug-target-offers-potential-for-osteosarcoma