日本研究人员发现一种基因突变，能通过杀死肺气道中的细胞引发一种称为特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis ，IPF)的严重肺部疾病。这项研究刊登于10月10日的《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine, JEM)上。研究表明，通过抑制一种名为坏死性凋亡的细胞死亡通路来保护这些细胞，或许能作为一种新方法来治疗IPF。

IPF是一种进行性的、通常会致命的肺部疾病，其特征是肺部瘢痕组织不断积聚，从而造成患者严重呼吸困难。日本德岛大学研究生院的Koji Yasutomo博士解释说:“隐藏在IPF背后的环境和遗传因素是未知的，所以并没有有效的方法可以逆转该病的发展。”

Yasutomo博士和他的同事通过对两名30岁出头死于IPF的日本兄弟的DNA测序发现，两人拷贝的SFTPA1基因都携带有T622C的突变(双突变)，这种基因编码的蛋白质，是由肺泡细胞所分泌的表面活性蛋白A1。肺泡是调节氧气和二氧化碳交换的微小气囊。这通常有助于防止肺泡塌陷并保护他们免受细菌感染。研究人员还在其他IPF患者中发现了SFTPA1基因突变，但这些突变如何引发疾病尚不清楚。

研究人员培育出携带T622C突变基因的小鼠，发现它们患有IPF。与IPF患者相似，甲型流感病毒感染会使得小鼠的疾病严重恶化。Yasutomo博士说:“这强有力地说明，我们在这个家族中发现的人类SFTPA1基因的突变是IPF的致病原因。”

Yasutomo博士和同事确定了STFPA1中T622C的突变会阻碍肺泡细胞释放蛋白质，从而通过一种称为坏死性凋亡的过程引发细胞死亡。这种形式的细胞死亡会诱导炎症水平增加，从而增加肺部瘢痕组织的形成。

研究人员发现，SFTPA1的突变形态非但没被分泌出来，反而在肺泡细胞内积聚，并激活细胞应激通路，从而增加坏死性凋亡促进蛋白的水平。阻断这种应激途径，或以其他方式降低这些坏死性凋亡促进蛋白的水平，就可减缓SFTPA1突变小鼠中IPF的进展，并使它们能够在甲型流感感染中存活下来。

Yasutomo博士说:“我们的研究表明，坏死性凋亡是肺纤维化的重要起因之一，而坏死性凋亡信号通路可能是其治疗的潜在靶点。目前治疗IPF的重点是阻断肺纤维化区域内激酶的活性。相对而言，抑制肺泡细胞中坏死性凋亡就会控制IPF进展的早期症状，这对患者更有利。”

外文：Researchers identify new therapeutic target for pulmonary fibrosis