来自一项正在进行的真实世界研究（real world study）的数据显示，Signifor可治疗手术失败或无法手术治疗的Cushing病（Cushing’s disease）患者。该药可使患者体内皮质醇水平维持在正常水平。

半数新患者在用Signifor开始治疗一个月后体内皮质醇水平达到正常，并能持续维持9个月。有少数先前服药的患者三年后体内皮质醇水平仍然正常。

此项研究发表于《垂体》（Pituitary）杂志，名为《库欣库欣综合征患者皮下注射Signifor的长期安全性和有效性：一项长期真实世界研究的中期结果》。

由瑞士诺华（Novartis）制药公司生产的Signifor是首个专门用于治疗手术后复发或无法手术的成年Cushing病患者的药物。最近，Recordati制药公司获得了该药的全球版权。

前期的临床实验已经证实了该药具有良好的有效性和安全性。但是，为了评估真实临床实践中所带来的长期收益和风险，进行真实世界研究仍然是必不可少的。

为了证实这一点，诺华公司创建了一项全球范围内的药品上市后研究（NCT02310269），旨在评估术后复发或无法手术的Cushing病成年患者的常规临床实践中，Signifor的长期安全性和有效性。

Signifor经皮下注射给药，可单独使用或联用其他疗法。对每名受试患者都将进行长达三年的随访。受试患者可在研究起始时使用Signifor进行治疗（新进受试者），或在研究开始前已经在使用Signifor且持续用药直到研究结束（先前受试者）。

此次中期分析，共有127位患者参与，包括31位新进受试者和96位先前受试者，他们平均年龄约为50岁。在96位先前受试者中，有8位患者完成了为期三年的随访，有53位仍在接受治疗，另有66位退出。

对于新进受试者和先前受试者来说，本次试验持续时间中位数分别为3.4个月和30.5个月。先前受试者在本次试验之前的治疗时长也计算在内。

新进受试者和先前受试者分别出现24例（77%）和37例（40%）与治疗相关的不良事件。大多数不良事件为轻度至中度，这与已掌握的Signifor安全性一致。最常见的不良反应为恶心（14%）、高血糖（11%）以及腹泻（11%）。据报道，在关于Signifor研究中经常可以观察到与高血糖有关的不良事件发生，23.6%患者曾通报过这一情况。此药主要是通过抑制胰岛素分泌而导致血糖（葡萄糖）升高，而血糖水平可在停药后恢复。

先前受试者发生不良事件数量较少。可能是因为患者对Signifor耐受后更适合继续接受治疗。同时也反映出随着患者用药时间增长，对恶心和腹泻之类的胃肠道不良反应的耐受性更强。

总的来说，在123位受试患者中，共有24位（19.5%）因药物相关副作用而退出研究，无患者因药物死亡。在之前的3期临床试验（NCT00434148）中， 6个月和12个月时，受试患者中约有20%在使用Signifor后尿游离皮质醇（mUFC）水平快速而持续降低并保持正常水平。而在本次试验中，50%首次使用Signifor患者体内的皮质醇水平在一个月内就达到了正常。研究人员说，这证明了药物的反应率很高，并且可以维持9个月之久。但由于缺乏相应的检测手段，尚不能确定后期的药物反应。

从先前受试者的数据进一步验证了药物长期控制皮质醇水平的能力：65%先前受试者在研究开始时皮质醇处于正常水平，并且随时间推移，这一比例维持不变，治疗一年后比例达到82%，两年后为67%。

在为期三年的随访结束时，有两名受试者皮质醇水平仍然正常。研究人员称此次研究结果支持“Signfor对Cushing病患者是长期有利的收益-风险关系”，并证实了之前扩展研究中的结果。同时研究人员也警告说：“药物的反应率可能有点夸大。因为对疗效不满意而停止治疗的患者并不计算在内。”

本项研究仍在进行中，目前正在美国、加拿大、欧洲、哥伦比亚、以色列以及黎巴嫩招募患者。

外文：Global Real-world Study Supports Signifor’s Long-term Benefits