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克罗恩病可能影响大脑网络结构连接: 情绪障碍的发生和管理
发布时间:2019/11/24

文献来源: Gastroenterology. 2019 Nov;157(5):1429-1430

脑磁共振成像(MRI)检查,已发现克罗恩病(CD)患者广泛存在多灶性脑部改变,表明这些患者的中枢神经功能可能受到损害。


尽管如此,CD疾病对多个大脑区域复杂神经认知过程(如情绪和情感)的影响,仍然是有很多未知的问题。


新的神经影像检查方法和数据,促进了大规模网络研究的发展,提供了对大脑结构连通性的全面描述。


在某些系统性疾病(例如I型糖尿病)中,已描述了大脑结构连通性的改变。但在CD患者中,并未对此进行充分的研究。 


近期,Thomann等人进行了一项横断面研究,将CD患者的核磁共振(MRI)检查结果与健康对照进行比较,以尝试分析CD患者的大脑结构连通性。


该研究招募了30名CD患者和30名健康对照。没有受试者曾患有任何神经或精神疾病的病史。


所有患者均处于临床缓解状态,克罗恩病活动指数(CDAI)<150分,之前未曾接受过生物制剂治疗,在6个月内没有使用过糖皮质激素。


通过经过验证的问卷,评估所有受试者的认知功能、焦虑和抑郁。


通过MRI检查数据,分析患者大脑皮质表面特征,构建结构网络,分析结构网络的节点特征,以确定CD患者和健康人之间的区域网络度量差异。


分析结果显示,CD患者与健康对照者之间的基线人口统计学、认知或精神心理数据无显著差异。


在整体大脑结构网络分析中,与健康对照相比,CD患者的传递性降低(P=0.003)。区域网络分析显示,CD患者大脑的左外侧眶额皮质和右内侧眶额皮质的节点度降低。


专家解读:


CD是一种病因不明的复杂疾病,目前认为是遗传易感人群对环境触发因素的免疫反应不当所致。


尽管CD一直以来被认为是原发性胃肠道疾病,但已经发现了CD与情绪障碍之间的关系,这提示CD具有更广泛的影响。


研究显示,多达30%的CD患者受焦虑或抑郁影响,精神心理问题与疾病活动和女性存在相关性。


之前的CD观察性研究结果显示,情绪障碍对疾病活动结局有不利影响,但随着时间的流逝,活动性疾病的存在也会对心理健康产生不利影响。


这些研究得出的假设是,炎症性肠病中存在双向“脑-肠”影响,并通过脑-肠轴介导。


尽管如此,仍不确定CD患者是否会存在器质性性的脑结构连通性异常,也不确定这是否与情绪障碍有关。


Thomann等人新近发表的研究,发现CD患者的整体神经网络传递性显著降低,这表明与健康人相比,CD患者大脑的离散区域联通不畅。


此外,还发现CD患者大脑不同区域的节点度降低。尽管这只是实验性的发现,但也提示CD患者中潜在的脑功能异常。


与先前的研究类似,这项研究也观察到CD患者大脑皮层厚度减少,并和抑郁评分增加之间存在相关性。


尽管如此,由于这项研究排除了活动性疾病和合并心理疾病的CD患者,因此这些发现是否可以代表更广泛的CD人群,目前尚不清楚,。


之前的研究证实,活动性疾病是炎症性肠病(IBD)患者发生抑郁症的预测因素,但抑郁症也与无黏膜炎症活动患者出现持续胃肠道症状有关。


因此,对CD活动性疾病合并情绪障碍,或在没有炎症的情况下仍存在持续症状的CD患者,大脑结构和功能的进一步评估,可能给临床医生更多的提示。


目前对CD患者情绪障碍的治疗策略缺乏充足的证据支持,但已发现焦虑/抑郁与CD不良临床结果存在相关性,这说明对CD患者精神心理疾病的干预,具有很大的治疗需求。


如果处理得当,对抑郁/焦虑的干预,有可能改善CD患者的疾病活动、情绪和生活质量。


遗憾的是,之前多项研究尝试在CD患者中使用抗抑郁药和心理疗法,但迄今为止的研究结果令人失望。


这些研究排除了先前患有抑郁症或焦虑症的患者,处于炎症活动期的患者也很少。而精神心理干预恰恰在这些患者中可能更有效。


之前的神经影像学研究已证实,抑郁症患者大脑不同区域的连通性降低。


在成年抑郁症患者中,认知行为疗法和抗抑郁药治疗后,可以观察到脑部不同区域的连通性改善,这已被证实是一种治疗有效的反映。


尽管这些研究不是在CD患者中进行的,但这些积极的发现凸显了评估大脑连通性的潜在价值,以识别可能受益于心理疗法或抗抑郁药的CD患者,而且可以监测治疗效果。


因此,对合并情绪障碍风险的CD患者,神经影像学检查结果有助于提供更多疾病信息,以帮助那些更可能对情绪障碍辅助治疗获益的患者。


内脏痛相关的慢性胃肠道疾病(例如肠易激综合征)的类似研究结果,也进一步证明了这一点,使用抗抑郁药和心理疗法之后,发现了大脑结构变化。


总之,当前的证据显示CD患者存在大脑整体和区域性结构和连通性的改变。CD患者大脑连通性的改变,进一步支持CD作为一种慢性炎症疾病的广泛影响。


尤其是CD患者精神心理疾病的发生率较高,上述研究结果进一步突出了CD患者对精神心理问题的治疗需求。


但目的问题在于,尚缺乏识别和治疗焦虑症或抑郁症高风险CD患者的指南和共识。


将来,对这些患者进行更准确的检查(包括评估大脑网络结构连接),可能有助于确定一部分CD患者。


这些患者除了常规CD炎症疾病的治疗之外,更需要精神心理方面的医疗服务,接受针对情绪障碍的干预和治疗。