ArQule公司近日宣布了登记的MOSAIC（Miransertib治疗患有过度生长综合征的成人与儿童）试验中口服的选择性泛AKT抑制剂Miransertib治疗Proteus综合征（Proteus syndrome ，PS）和PIK3CA相关的过度生长病谱（PIK3CA-related Overgrowth Spectrum disorders ，PROS）的首位患者的给药。MOSAIC试验是首个针对这些在儿童期和青少年早期出现PI3K / AKT途径突变的罕见遗传疾病的登记试验。

 “经过ArQule与其合作者多年深入的临床前和临床努力，MOSAIC试验对PS和PROS患者，以及其家人和护理人员来说，是一个重要的里程碑。”ArQule首席医学官Brian Schwartz说，“这些患者目前的治疗选择极为有限，没有任何批准的或有效的药物用于治疗。我们很高兴美国食品药品监督管理管局（FDA）授予Miransertib 治疗PROS的快速通道资格和治疗PS的儿科罕见病资格。”

 “PS和PROS是慢性、进行性和使人衰弱的疾病，儿童和成人都受影响。我们希望Miransertib可以帮助到德克萨斯州儿童医院（TCH）血管疾病中心的患者。”该中心医学主任，贝勒医学院（Baylor College of Medicine）儿科–血液学和肿瘤学助理教授Ionela Iacobas医生说，“就血管异常领域当前的研究进展而言，我们已经能够对遗传异常引起的综合征上提供早期诊断。但是，到目前为止，还没有针对PS和PROS的公开临床试验。我们承诺会为患者提供全面的多学科医疗和手术护理，并为他们提供最前沿护理标准的以及具有发展前景的最新实验疗法。这项承诺的其中一个部分，就是在TCH血管疾病中心开展MOSAIC研究。”

MOSAIC是一项国际性、多中心的开放性试验，旨在评估PS和PROS患者对Miransertib的客观反应。该试验将在PS和PROS登记队列中招募大约30-35名AKT1或PIK3CA基因体细胞突变的患者。此外，还将招募其他2队列额外30至35名同情使用者或没有进入登记队列的患者。

关于Miransertib

Miransertib (ARQ 092)是一种口服的、选择性的泛-AKT(蛋白激酶B)抑制剂，可有效抑制AKT 1、2和3亚型，并与活性和非活性AKT结合，从而直接抑制和阻止膜定位。AKT的调节异常与多种罕见的过度发育疾病和癌症有关；然而，目前还没有经批准的AKT抑制剂。无论是作为单一药物使用还是应用于联合治疗，AKT抑制剂在分子水平治疗上都显示出巨大的应用前景。FDA授予Miransertib治疗PS儿科罕见病资格，且FDA和欧洲药物管理局都授予它孤儿药资格认定。FDA也已经授予了其治疗PROS的快速通道资格。

关于Proteus 综合症

Proteus综合症（PS）是一种非常罕见的疾病，其特征是身体多个组织异常过度地生长。随着时间的推移，PS患者的某些身体结构的形状发生变化，包括骨骼、皮肤、脂肪组织和中枢神经系统的异常、不对称生长（过度生长），造成与身体其他部分不成比例。尽管患者在出生时可能轻微表现或没有表现出任何症状，但该病在儿童早期(6-18个月)发展并开始出现症状，10岁前迅速发展。全世界的PS发病率约为百万分之一。目前还没有被批准用于PS的药物治疗，这使患者的治疗选择非常少。PS患者22岁前死亡率为25%。

关于PROS

PROS是指因PIK3CA基因体细胞突变所致罕见病谱系的统称，这些疾病会导致身体某些部位过度生长。虽然过度生长谱系中的疾病拥有类似症状，但每种疾病都由独特的临床特征。基因测序已经识别出驱动这些过度生长疾病的基础基因突变，从而允许开发针对疾病特定病因的药物。

外文：ArQule Announces First Patient Dosed in Registrational MOSIAC Trial of Miransertib for the Treatment of Proteus Syndrome and PIK3CA-related Overgrowth Spectrum