韩国SK生物制药公司（SK Biopharmaceuticals）及其美国子公司SK生命科学公司（SK Life Sciences）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Xcopri（cenobamate）片剂，用于成人治疗部分发作性癫痫。在2项充分且控制良好的临床研究中，Xcopri显著降低了部分发作性癫痫的发作频率，并且在维持期内高达20%的患者实现零癫痫发作。

特别值得一提的是，此次批准标志着首次一家韩国制药公司独立地将一种药物从发现推进至FDA批准。Xcopri由SK生物制药公司和SK生命科学公司发现和开发。今年早些时候，SK生物制药公司与Arvelle Therapeutics GmbH签署了独家许可协议，在欧洲开发和商业化该药物。

FDA药物评价与研究中心神经科学办公室主任Billy Dunn表示：“Xcopri是治疗部分发作性癫痫的一种新选择，这种情况通常很难控制，会对患者的生活质量产生重大影响。患者对现有的各种癫痫药物可能有不同的反应。这项批准为患有这种疾病的群体提供了额外的必要治疗选择。”

cenobamate分子结构式（图片来源：mechemexpress.cn）

Xcopri的候选药物成分为cenobamate，这是一种钠离子通道阻断剂。目前，Xcopri发挥治疗作用的确切机制尚不清楚，但SK生物制药公司认为，该药通过抑制电压门控钠电流来减少重复性神经元放电，该药也是γ-氨基丁酸（GABAA）离子通道的正变构调节剂。

此次批准，基于两项全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究（Study 013，Study 017）和一项大型、全球性、多中心、开放标签安全性研究的结果。Study 013研究包括一个6周滴定期和一个6周维持期，数据显示，200mg/天剂量Xcopri将中位癫痫发作频率降低了56%，而安慰剂组降低22%；维持期的一项事后分析显示，Xcopri治疗组有28%的患者报告零癫痫发作，安慰剂组为9%。Study 017研究包括一个6周滴定期和一个12周维持期，该研究包括100mg/天、200mg/天、400mg/天剂量Xcopri，数据显示 ，3种剂量Xcopri将中位癫痫发作频率分别降低了36%、55%、55%，安慰剂组降低24%，数据具有统计学显著差异；在维持期，3种剂量组分别有4%、11%、21%的患者报告零癫痫发作，安慰剂组为1%。

安全性方面，与Xcopri相关的严重反应包括嗜酸性粒细胞增多与全身症状（DRESS）的药物反应、QT缩短、自杀行为和意念以及神经系统不良反应。与Xcopri相关的最常见的（≥10%，且高于安慰剂）治疗引起的不良事件包括嗜睡（困倦）、头晕、疲劳、复视（双眼视觉）和头痛。

根据美国疾病控制和预防中心（CDC）的数据，美国约有300万成年人患有癫痫，尽管服用了抗癫痫药物（AED），仍有约60%的人报告癫痫发作。癫痫发作通常是大脑中短暂的异常电活动，可导致不受控制的运动、异常的思维或行为以及异常的感觉。动作可能很剧烈，患者可能会失去意识。部分发作性癫痫开始于大脑的有限区域。

Xcopri预计将于2020年第二季度在美国上市，该药有6种剂量强度，每日一次服药：12.5mg、25mg、50mg、100mg、200mg。用药方面，Xcopri应以12.5mg开始，每日一次，每2周滴定一次。在经过药物调整期后，推荐的维持剂量为200毫克/天，但一些患者可能需要调整为400毫克/天，这是最大的推荐剂量。Xcopri可与其他抗癫痫药物联合使用或单独使用。

Xcopri的长期安全性已经在随机研究和开放标签安全性研究的开放标签扩展中进行了评估。其他临床试验正在调查Xcopri在其他癫痫类型中的治疗作用。

原文出处：FDA Approves XCOPRI® (cenobamate tablets), an Anti-Epileptic Drug (AED) from SK Biopharmaceuticals, Co., Ltd., and U.S. Subsidiary SK Life Science, Inc.