AB Science 公司近日宣布，其已获得法国医学署ANSM的授权，开始进行3期验证性研究，以评估Masitinib治疗惰性系统性肥大细胞增多症（indolent systemic mastocytosis）的疗效。该研究（AB15003）是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的3期研究，旨在比较最高6 mg / kg /天的Masitinib剂量滴定与安慰剂用于严重的治疗无效的惰性系统性肥大细胞增多症患者的有效性和安全性。

该研究共招募140名有或无c-Kit D816V突变的患者。主要终点是测量从第8周到第24周对肥大细胞介体释放的3种严重症状（瘙痒，潮红和抑郁）的累积反应。次要终点是测量对瘙痒，潮红，抑郁以及疲劳等严重症状的响应，同时进行和单独进行，生活质量、生物学（胰蛋白酶）和皮肤受累参数。根据该方案，肥大细胞介质释放的严重症状（也称为障碍）定义为：瘙痒（得分≥9），潮红（得分≥8），抑郁（HAMD-17≥19）和疲劳（FIS≥ 75或FSS≥36）。

AB Science首席执行官兼联合创始人Alain Moussy表示：“我们致力于将Masitinib成为惰性系统性肥大细胞增多症患者的首选治疗选择，我们非常高兴获得启动3期试验的授权，这是Masitinib在此适应症开发计划中关键的一步”。

 “我们先前3期研究招募的135位患者的试验结果已发表在《柳叶刀》上，该结果表明，无论患者的c-Kit突变状态如何，Masitinib都可以大大减轻与惰性系统性肥大细胞增多症相关的严重症状。”，AB科学科学委员会主席兼肥大细胞增多症参考中心（法国巴黎CeReMast）协调员Olivier Hermine博士说， “此外，有效性和安全性数据均表明，使用Masitinib有效长期治疗这种难以治疗的疾病的可能性。鉴于惰性系统性肥大细胞增多症是需要终生治疗的慢性病，这一观察结果非常重要。”

Masitinib的抗肥大细胞特性似乎特别适合于惰性系统性肥大细胞增多症的治疗。通过对野生型c-Kit，Lyn和Fyn酪氨酸激酶的抑制，可使肥大细胞活性降低。正是通过这种多方面的作用机制（其他c-Kit抑制剂未发现的功能），Masitinib才能引起D816V c-Kit突变阳性和阴性患者的反应。

2019年11月20日，AB Science的管理层和著名肥大细胞增多症专家将组织一次网络直播，详细介绍该病、临床发展情况以及masitinib计划治疗惰性系统性肥大细胞增多症的结果和设计。

关于惰性系统性肥大细胞增多症

惰性系统性肥大细胞增多症（Indolent systemic mastocytosis，ISM）是一种血液系统疾病，其特征是骨髓和其他器官中肥大细胞数量异常并激活。如果该疾病出现多种症状，会使人致残并且在某些情况下可能危及生命。与ISM相关的症状主要与神经系统疾病（抑郁，疲劳，认知障碍，头痛），皮肤疾病（瘙痒，皮肤损伤），潮红和胃肠道疾病有关。 ISM在欧洲影响约40,000人，在美国影响25,000人。目前尚无批准用于ISM治疗的疗法。

关于Masitinib

Masitinib是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制有限数量的激酶，靶向肥大细胞和巨噬细胞（对免疫至关重要的细胞）。基于其独特的作用机制，Masitinib可开发用于肿瘤，炎症性疾病和中枢神经系统疾病等多种疾病。在肿瘤学中，由于其免疫治疗作用，masitinib可以单独或联合化疗对生存率产生影响。通过其对肥大细胞和小胶质细胞的活性及随后的抑制炎症过程的激活，masitinib可对某些炎症和中枢神经系统疾病相关的症状以及这些疾病的恶化产生作用。

Masitinib已被FDA和EMA授予肥大细胞增多症孤儿药资格。用Masitinib治疗ISM在2031年前美国（已颁发专利），2036年前美国境外（正在审查专利）均受专利保护。

外文：Authorization to initiate phase 3 confirmatory study in mastocytosis