专注于中枢神经系统疾病创新药物开发和商业化的生物制药公司ACADIA ，近日宣布启动安慰剂对照的3期LAVENDER临床研究，旨在评估trofinetide对患有Rett综合征（Rett syndrome）的女孩和青年女性的有效性和安全性。Rett综合征是一种罕见且严重的神经发育的先天性神经中枢神经系统（CNS）疾病，其症状通常在患者6至18个月大时出现，导致患者认知、感觉、运动和自主神经功能方面异常。

“Rett综合症是一种罕见的中枢神经系统疾病，目前尚无被批准的治疗方法。Rett综合症会影响儿童生活的各个方面，导致语言丧失、呼吸困难、缺乏运动控制、肌肉张力和活动能力丧失、癫痫发作等。” 范德比尔特·肯尼迪中心主任，安妮特·沙夫·埃斯金德（Annette Schaffer Eskind）主任，LAVENDER项目研究者，范德比尔特大学医学中心儿科学、神经病学、药理学和特殊教育系教授Jeffrey L. Neul博士说，“ 我非常期待此次评估潜在新疗法trofinetide治疗Rett综合征的临床计划的结果。“

LAVENDER 3期临床研究是一项为期12周的双盲、随机、安慰剂对照的研究，旨在评估trofinetide对约180名5至20岁的患有Rett综合征女孩和年轻女性中的有效性和安全性。一半研究参与者将使用trofinetide，另一半将接受安慰剂。研究的主要疗效终点将使用护理人员评估的Rett综合征行为问卷（RSBQ）和临床医师评估的临床总体印象量表（CGI-I）来衡量症状的改善情况。

“对于患有这种衰弱性疾病的患者，以及那些致力于护理的家庭来说，LAVENDER研究是成为FDA首个批准的治疗Rett综合征的疗法的最重要的一步。” ACADIA的总裁Serge Stankovic博士说，“我们感谢所有参与研究的患者及其家属、研究人员、Rettsyndrome.org和Neuren制药公司，他们都在推进trofinetide这一阶段临床发展中发挥了重要作用，并期待3期LAVENDER研究中进一步评估trofinetide疗效工作。“

LAVENDER研究之后还将进行一项为期9个月的扩展研究LILAC，所有参与者（包括LAVENDER研究中使用安慰剂的参与者）都将有资格接受trofinetide治疗。工作人员将随访所有LILAC参与者，以评估trofinetide的长期耐受性、安全性和有效性。相关人员随后将进行第二项扩展研究LILAC-2，即完成LILAC试验的患者都将有资格继续接受trofinetide治疗。

“trofinetide研究的开始受到了Rett社群的高度期待，因为目前还未有批准治疗Rett综合征的方法。” Rett syndrome.org（RSO）执行董事Melissa Kennedy说，“对患者及其家庭这个研究意味着希望，因为它有可能改善Rett综合征的患者的生活。”

2018年，ACADIA与Neuren签订了北美独家许可协议，来研发和商业化用于治疗Rett综合征和其他适应症的trofinetide。在2期临床会议的最后，FDA确认了trofinetide治疗Rett综合征关键性3期临床研究和其他扩展研究中的积极结果。并且这些结果可作为新药申请（NDA）的基础。

关于trofinetide

Trofinetide是一种研发中的药物。它是IGF-1氨基末端三肽的新型合成类似物，旨在通过减少神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。在中枢神经系统中，IGF-1由两种主要类型的脑细胞（神经元和神经胶质细胞）产生。大脑中的IGF-1对于正常发育以及对损伤和疾病的反应都至关重要。 Trofinetide被美国FDA授予治疗Rett综合征和脆性X综合征快速通道（Fast Track Status）资格和孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation），并被欧洲EMA授予孤儿药资格认定。

关于Rett综合症

Rett综合征是一种使人衰弱的神经系统疾病，主要累及女性，并在出生六个月后开始发病。 Rett综合征最常被误诊为自闭症、脑瘫或非特异性发育迟缓。 Rett综合征是由称为MECP2的基因的X染色体上的突变引起的。在MECP2基因上发现了200多种不同的突变，这些突变会干扰其产生正常基因产物的能力。 Rett综合征在全球范围内每10,000至15,000名女性出生中就有1例，导致脑功能问题，包括认知、感觉、情感、运动和自主功能。通常，在6到18个月大之间，患者会经历一段快速衰退时期，丧失有意识的手功能、口头交流，无法独立进行日常生活活动。患者症状还包括癫痫发作、呼吸紊乱、脊柱左右弯曲异常（脊柱侧弯）和睡眠障碍。目前尚无FDA批准的用于治疗Rett综合征的药物。

外文：ACADIA Pharmaceuticals Initiates Phase 3 Pivotal Study of Trofinetide in Rett Syndrome, a Rare Neurodevelopmental Congenital CNS Disorder