X4制药公司是一家专注于研发治疗罕见疾病新型疗法的临床阶段生物制药公司，该公司近日宣布开始进行Mavorixafor（X4P-001）治疗重症先天性中性粒细胞减少症（Severe Congenital Neutropenia ，SCN）的1b期临床试验。重症先天性中性粒细胞减少症是一组以中性粒细胞异常低水平为特征的罕见血液疾病。

1b期试验是一项为期 14 天的概念验证性试验，旨在评估SCN和其他选定先天性中性粒细胞减少症的参试者每日口服mavorixafor的安全性和耐受性。此外，该试验将评估单一用药或与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合用药情况下，患者群体的中性粒细胞反应。此次试验将招募总共45名患者。

“SCN经常是医生面临的一个诊断挑战，并且可能有比现有疗法耐受性更好的靶向疗法选择的未满足临床需求。目前的治疗手段仅限于每天注射G-CSF对骨髓的非特异性刺激和应对感染的抗生素，尽管G-CSF可引起骨痛以及注射部位反应。另外，在极少数情况下，长期高剂量使用G-CSF被发现与患者群体中的脊髓增生异常（myelodysplasia）和急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia）发病有关，”美国外科学院院士、X4制药公司首席医疗官Lynne Kelley博士说，“我们关注的是mavorixafor是否可以成为这些患者安全且耐受性良好的可替代的治疗方案。”

“我们很高兴能为SCN患者启动mavorixafor这项临床试验，并且我们将继续验证这个潜在的同类第一的候选药物在治疗罕见疾病上的潜力，”X4制药公司总裁兼首席执行官Paula Ragan博士说，“我们相信mavorixafor独特的作用机制可适用于多种原发性免疫缺陷疾病，这些疾病可使CXCR4相关免疫细胞运输被阻断。我们期待能进一步推进mavorixafor的临床发展，以潜在地惠及目前治疗选择有限的SCN患者。”

关于重症先天性中性粒细胞减少症

重症先天性中性粒细胞减少症（SCN）包括一系列罕见的血液疾病，这些疾病由许多不同的基因突变导致。这些基因在中性粒细胞的成熟和功能中扮演着重要的角色。在这些患者中，中性粒细胞减少症可能由中性粒细胞的成熟阻碍、细胞死亡增加、或功能受损导致的。在美国和欧洲，估计有2000至3000人患有SCN；从他们出生头几个月开始就非常容易反复感染、且往往危及生命。SCN患者可每日皮下注射G-CSF进行治疗，但G-CSF会导致部分患者骨痛，并可能增加患脊髓增生异常和急性骨髓性白血病的风险。

关于Mavorixafor

X4制药公司主导候选产品Mavorixafor（X4P-001），是一种潜在同类第一的每日一次的口服CXCR4抑制剂。Mavorixafor目前正在一项治疗WHIM综合征（warts, hypogammaglobulinemia, infections and myelokathexis syndrome.）的3期临床试验中进行评估，WHIM综合征是一种由CXCR4受体基因突变引起的罕见的、遗传性的、原发性免疫缺陷疾病。Mavorixafor在2期临床试验中证实了治疗WHIM综合征的概念验证，包括中性粒细胞和淋巴细胞生物标志物的临床上显著增加、感染率和疣负担的降低趋势、以及良好的安全性。Mavorixafor于2018年被美国食品和药物管理局（FDA）和于2019年被欧盟委员会指定用于治疗WHIM综合征的孤儿药地位，并处在治疗重症先天性中性粒细胞减少症（SCN）、华氏巨球蛋白血症（Waldenström’s macroglobulinemia，WM）、和透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）的研发中。

外文：X4 Pharmaceuticals Initiates Phase 1b Clinical Trial of Mavorixafor for the Treatment of Severe Congenital Neutropenia