X4 Pharmaceuticals是一家专注于为罕见病开发新疗法的临床阶段生物制药公司。该公司近日宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）授予其候选药物mavorixafor（X4P-001）治疗WHIM综合征（WHIM syndrome）成人患者的突破性疗法资格认定。WHIM综合征是一种具有疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓粒细胞缺乏四联症的罕见、遗传的、原发性免疫缺陷疾病，病因为CXCR4受体基因突变。

Mavorixafor是一种潜在首创、每日一次口服的化学因子受体CXCR4小分子拮抗剂，目前正在进行治疗WHIM综合征的关键3期全球临床试验4WHIM。此次授予的突破性疗法资格认定，以mavorixafor治疗WHIM综合征成人患者2期、非盲、多中心试验的数据为基础。在这项试验中，建立概念验证的基础是中性粒细胞绝对计数（ANCs）和淋巴细胞绝对计数（ALCs）临床上有意义地增加，证据表明感染率和疣负担下降，以及安全性显示mavorixafor拥有良好的耐受性。

“WHIM综合征这样的罕见病通常难以得到应有的关注和研究。FDA授予mavorixafor突破性疗法资格认定，对于WHIM患者和X4公司都是重要的里程碑，有助于进一步突显这种诊断不足的疾病的严重程度，以及为缺医少药的患者群体提供潜在新型疾病修饰疗法的重要性。”X4公司总裁兼首席执行官Paula Ragan 博士说，“我们很高兴能够继续推进我们正在进行的全球3期关键试验，并期待与FDA密切合作，通过这种快速监管路径尽快为WHIM综合征患者带来这种潜在首创治疗选择。”

FDA突破性疗法资格认定旨在加快研究性新药的开发和审查，所授予的药物需要满足以下条件：用于治疗存在未满足需求的严重或危及生命的疾病，并有初步临床证据表明该药物可能对至少一个临床重大终点产生超越现有疗法的实质性改善。

Mavorixafor于2018和2019年分别获得FDA和欧盟委员会（EC）授予治疗WHIM综合征的孤儿药资格认定。X4公司还在开发该药用于治疗重症先天性中性粒细胞减少症（SCN）、Waldenström巨球蛋白血症（WM）和透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。

| 关于WHIM综合征（WHIM Syndrome）

WHIM综合征是一种由CXCR4受体基因突变引起的罕见、原发性免疫缺陷疾病。

该病以其特征性临床症状的英文首字母命名，即疣（Warts）、低丙种球蛋白血症（Hypogammaglobulinemia,）、感染（Infections）和骨髓粒细胞缺乏（Myelokathexis）。

WHIM患者可能从儿童早期就开始出现严重病症，并在一生中持续经历高发病率：各种复发性、潜在危及生命的感染的可能性增加，也可能易患恶性肿瘤，比如HPV相关宫颈癌和淋巴瘤。据估计，WHIM综合征患者40岁时的总体癌症风险为30%。目前还没有获批的WHIM综合征疗法，现有标准医护仅限于使用抗生素治疗急性感染或主要通过免疫球蛋白替代或G-CSF预防感染。WHIM综合征确切的发病率目前未知，然而，仅美国就有15000到100000患者被归为包括WHIM综合征在内的不明原因原发性免疫缺陷疾病。

外文：X4 Pharmaceuticals Receives Breakthrough Therapy Designation from the FDA for Mavorixafor for the Treatment of WHIM Syndrome