2019年只有不到15天就结束了，截止发稿时为止，美国FDA的药物评估与研究中心（CDER）已经批准了42款创新药，而生物制品评估与研究中心（CBER）也批准了诺华公司的基因疗法Zolgensma和首款登革热疫苗。虽然这一数字与去年创纪录的59款新药获批尚有一段距离，但是与2017年的46款和2015年的45款已相差不远。由于去年新药申请递交的数目比2017年相比有所下降，因此业界预期今年新药获批的数目可能与创纪录的去年相比会有所下降。实际结果表明，即便受到去年新药申请递交数目下降，和今年年初美国政府关闭的影响，FDA在2019年批准的新药数目仍然处于很高的水平。

时值岁末，药明康德内容团队将在这篇文章中回顾今年获批新药的亮点。

FDA加快新药批准速度

在去年创纪录地批准59款新药之后，今年FDA新药批准的速度仍然不减。尤其是在今年10-11月间，FDA批准5款创新疗法的批准日期比预定的PDUFA日提前了2-5个月。它们的具体信息如下：

这几款新药的共同之处在于，它们治疗的都是罕见病，而且都获得了FDA包括突破性疗法认定和优先审评资格在内的多项特殊资格认定。FDA加快新药审评速度的一个重要机制就是通过授予在研疗法特殊资格认定，促进药物开发公司与FDA在新药开发过程中的交流，并且加快上市申请的审评速度。截至今日，在今年CDER批准的42款新药中，21款获得优先审评资格，12款获得突破性疗法认定。

除了这5款新药以外，今年FDA还通过实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目首次批准了诺华的创新抗癌药Piqray的新药申请（NDA），它的获批时间比预定的PDUFA日也提前了近3个月。

FDA在将创新疗法带给患者的过程中具有不可忽视的作用，而它近几年的表现证明，FDA正在进行多项现代化改革，让这一机构成为促进创新疗法早日与患者见面的好帮手。

罕见病疗法开发得到医药公司青睐和FDA协助

目前CDER批准的42款创新药中，17款为治疗罕见疾病的孤儿药，占获批总数的40%。继罕见病疗法在2018年超过抗癌药，成为获批新药数目最多的类型之后。今年罕见病疗法再度超过抗癌疗法（8款），成为获批新药数目最多的疾病类型。

这一方面体现出医药公司对罕见病疗法开发的重视，另一方面也表现出FDA为罕见病疗法开发提供了多种支持。在今年加速批准的8款新药中，有7款是治疗罕见病的创新疗法。加速批准能够让药物开发公司能够以替代终点的表现作为证据，申请新药上市，从而显著加快了药物开发的过程。例如，最近获批治疗罕见病杜氏肌营养不良（DMD）的Vyondys 53和治疗镰状细胞贫血症的Oxbryta都使用了替代终点获得了加速批准。

多种新兴治疗模式的加速到来

今年，基因疗法，RNAi疗法和“不限癌种”的精准疗法类型都有新药获批。如果说，第一款/批创新疗法获得FDA的批准，代表着创新治疗模式打通了从研发、监管到上市的重重“关卡”，获得“概念验证”的突破，那么第二款/批同类疗法的获批则常常意味着这些治疗模式得到了医药行业的广泛重视。今年，诺华治疗SMA的基因疗法Zolgensma，Alnylam公司治疗急性肝卟啉症的Givlaari，和基因泰克公司的“不限癌种”疗法Rozlytrek都是很好的例证。

Zolgensma：全身性基因疗法的突破

诺华公司的Zolgensma在今年获得FDA批准，治疗严重1型SMA患者。这是FDA批准的第二款在患者体内引入转基因的基因疗法，也是第一款基于AAV载体全身性递送转基因的基因疗法。与只需在眼睛视网膜细胞中引入转基因的Luxturna相比，Zolgensma需要在患者全身的运动神经元中引入转基因。它的成功，标志着基于AAV载体的基因疗法技术在安全性、耐受性和特异性上又做出了新的突破。

基因疗法的另一个类型在体外将转基因导入细胞中，然后将经过基因工程改造的细胞输回患者体内。2017年获批的两款CAR-T疗法就属于这种类型。今年FDA虽然没有批准这类疗法类型，但是CAR-T领域研发的飞速进展可能导致明年有3-4款CAR-T疗法获批。而bluebird bio治疗输血依赖型β地中海贫血症的基因疗法Zynteglo今年在欧盟获得批准，它属于对细胞在体外进行基因工程改造的类型。

在监管方面，美国FDA前局长Scott Gottlieb博士和CBER主任Peter Marks博士也在年初发表声明，表示FDA将引入多项措施，促进细胞和基因疗法的疗法的开发。预计到2025年，FDA每年将会批准10-20个细胞和基因疗法产品。

Givlaari：肝脏递送RNAi疗法技术的成熟

RNAi疗法治疗多种疾病的潜力早就为医药行业所认可，但是在产品研发过程中，如何保持RNAi疗法的稳定性和递送RNAi疗法一直是业界面对的挑战。Alynlam公司的首款获批RNAi疗法Onpatttro使用脂质纳米颗粒（LNP）递送RNAi疗法，它仍然存在着较大的毒副作用。

而今年获得FDA批准的Givlaari首次使用了基于GalNAc修饰的RNAi疗法制造技术。这一技术不但提高了RNAi疗法的稳定性，而且显著提高了针对肝脏细胞的靶向递送。这一技术的安全性在The Medicines Company和Alnylam公司联合开发的靶向PCSK9的inclisiran中得到更好的体现。基于GalNAc修饰的RNAi疗法制造技术在Alynlam、Dicerna等多家公司的在研产品中得到使用。

可以预见，在解决肝脏递送和肝脏毒性的挑战之后，多款靶向肝脏靶点的RNAi疗法有望在近期问世。虽然向其它组织递送RNAi疗法仍然是一个需要解决的挑战，但是肝脏靶点提供了改善多种大众慢性疾病患者健康的机会，包括乙肝病毒感染，非酒精性脂肪肝，胆固醇水平升高等等。

Rozlytrek：基于肿瘤分子特征的个体化抗癌策略正在成为新的标准

罗氏（Roche）的Rozlytrek成为继Keytruda和Vitrakvi之后，FDA批准的第三款“不限癌种”的抗癌疗法。Rozlytrek靶向驱动癌症的NTRK基因融合和ROS1基因变异。除了Rozlytrek以外，今年获批的创新抗癌疗法中还有两款疗法基于患者肿瘤的分子特征，它们是杨森（Janssen）公司开发的Balversa，治疗携带FGFR3或FGFR2基因突变的局部晚期或转移性膀胱癌，以及诺华公司开发的Piqray，治疗携带PIK3CA基因突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。这三款疗法都需要患者接受伴随诊断检测，发现携带的特定基因突变。

如同FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士在这些个体化疗法获批的官方新闻稿中所说，我们处于一个个体化和精准疗法的年代。基于患者的特定基因突变或生物标志物，提供靶向抗癌疗法正在成为新的标准。

中国原研抗癌药零的突破

今年11月14日对于中国新药研发行业来说是具有重大意义的一天。百济神州开发的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂Brukinsa获得FDA加速批准，治疗套细胞淋巴瘤患者。这是获得FDA批准的首个中国原研抗癌药。这一突破不但体现了中国医药公司在创新药研发能力方面的进步，也是中国监管机构进行改革，与国际标准接轨的成果。在支持Brukinsa获批的两项临床试验中，名为BGB-3111-206的多中心2期临床试验是在中国进行的临床试验。从这一试验中获得的疗效数据，与全球性2期临床试验中获得的数据一起，支持Brukinsa的加速获批。

中国拥有数目庞大的患者群，能够相对更迅速地募集患者是在中国进行临床试验的一个重大优势。近日Nature Reviews Drug Discovery上发表的关于全球PD-1/PD-L1抗体临床开发趋势的综述也证明了这一点。Brukinsa的批准，代表着FDA对在中国进行的高质量临床试验数据的认可。这意味着，在中国进行临床试验，不但可能加速创新药在中国的审批，还可能加快药物的全球获批速度。可以预见，未来在中国进行的临床试验将会继续增加，在提高药物开发速度的同时，也将为更多中国患者造福。

在2019年剩下的十几天里，仍然有多款新药可能获批，其中艾尔建（Allergan）公司开发的口服CGRP抑制剂ubrogepant可能成为首款急性治疗偏头痛的CGRP抑制剂。去年美国FDA在圣诞来临之际连续批准3款新药上市，为即将进入假期的患者送来了最好的圣诞礼物。今年FDA还能够给我们带来什么惊喜？让我们拭目以待。

附录：2019年美国FDA批准的新药（CDER）

参考资料：

[1]. FDA approves 5 new costly drugs well ahead of PDUFA dates. Retrieved December 13, 2019, from https://endpts.com/fda-approves-5-new-costly-drugs-well-ahead-of-pdufa-dates/

[2] Novel Drug Approvals for 2019. Retrieved December 15, 2019, from https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2019