美国食品药品监督管理局（FDA）日前加速批准Vyondys 53（golodirsen）注射剂用于治疗杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD），适用于确认携带适合外显子53跳跃治疗的抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因突变的患者。据估计，大约8%的DMD患者携带这种突变。

“严重神经疾病患者迫切需要新的药物疗法，FDA长期致力于与研究人员、制药公司和患者合作，促进罕见病疗法的开发和批准。得益于今天的加速批准，适合外显子53跳跃治疗的DMD患者现在拥有了首个特异性靶向疗法。”FDA药物评估与研究中心神经科学办公室代理主任Billy Dunn说，“加速批准途径使得Vyondys 53基于初始数据即可供患者使用，我们期待从正在进行的验证性临床试验了解更多该药物的临床益处。”

DMD是一种罕见遗传病，其特征是进行性肌肉退化和无力。作为最常见的肌营养不良症，DMD是由抗肌萎缩蛋白（一种帮助保持肌肉细胞完整的蛋白质）的缺失引起的。初始症状通常在3到5岁之间出现，并随时间推移而恶化。该病通常发生在没有已知家族史的人身上，主要影响男孩，但罕见情况下也会影响女孩。全世界每3600名男婴中会有一人罹患DMD。

DMD患者会进行性丧失独立活动能力，通常青少年早期就需要轮椅。随着病情发展，患者可能出现危及生命的心脏和呼吸系统疾病，通常在20多岁或30多岁时离世。不过，疾病严重程度和预期寿命可能因人而异。

Vyondys 53是在加速批准途径下获得批准的，该途径主要授予那些用于治疗严重或危及生命的疾病，并拥有超越现有疗法的有意义优势的药物。如果充分和对照良好的研究表明，该药物对于能够合理预测患者临床获益的替代终点（surrogate endpoint）有效果，那么可以基于这些研究在加速批准途径下批准该药。在公司进行临床试验验证所预测临床益处的同时，这一途径可以使患者更早地获得有前途的新药。

Vyondys 53的加速批准以一些接受该药物治疗的患者骨骼肌中抗肌萎缩蛋白生成增加的替代终点为基础。FDA的结论是，申请人提交的数据显示出抗肌萎缩蛋白生成增加，这很可能预测适合外显子53跳跃治疗的DMD患者的临床获益。该药物的临床益处，包括改善运动功能，尚未得到确立。在做出批准决定时，FDA考虑了与该药相关的潜在风险、DMD危及生命和使人衰弱的属性以及缺乏有效治疗的现状。

Vyondys 53在一项两部分的临床研究中进行了评估。第一部分包括12名DMD患者，其中8人接受Vyondys 53，4人接受安慰剂。第二部分是非盲的，包括第一部分研究中招募的12名患者和另外13名之前没有接受过治疗的患者。在这项研究中，48周或更长时间的药物治疗后，抗肌萎缩蛋白水平平均从基线正常水平的0.10%上升到1.02%。

作为加速批准程序的一部分，FDA要求开发公司进行临床试验来确认该药物的临床益处。正在进行的研究旨在评估Vyondys 53能否改善适合外显子53跳跃治疗的DMD患者的运动功能。如果试验最终未能验证临床益处，FDA可能会启动程序撤销对该药物的批准。

临床研究中接受Vyondys 53治疗的受试者报告的最常见副作用是：头痛、发热、咳嗽、呕吐、腹痛、感冒症状（鼻咽炎）和恶心。使用Vyondys 53治疗的患者发生过过敏反应，包括：皮疹、发热、瘙痒、荨麻疹、皮肤刺激（皮炎）和皮肤脱皮。

此外，在接受golodirsen治疗的动物中观察到肾毒性。虽然Vyondys 53临床研究中没有观察到肾毒性，但在使用某些反义寡核苷酸后观察到肾毒性，包括潜在致命的肾小球肾炎。因此接受Vyondys 53治疗的患者应监测肾功能。

FDA授予该申请快速通道和优先审查资格认定。Vyondys 53还获得了孤儿药资格认定，为帮助和鼓励罕见病药物开发提供了激励措施。此外，制造商还获得了一张儿科罕见病优先审查券。FDA儿科罕见病优先审查券项目旨在鼓励开发新的药物和生物制品，以预防和治疗儿童罕见病。

此次获批Vyondys 53的开发商为Sarepta Therapeutics公司。

FDA是美国卫生及公共服务部的一个内设机构，通过确保人类和兽医药物、疫苗和其他人用生物制品及医疗设备的安全性、有效性和保密性来保护公众健康。该机构还负责美国食品供应、化妆品、膳食补充剂和电子辐射产品的安全性和保密性，同时监管烟草产品。

外文：FDA grants accelerated approval to first targeted treatment for rare Duchenne muscular dystrophy mutation