如果你正在进行试管婴儿（IVF），你可能会进行一项检查，即胚胎染色体的检查。用于非整倍体（染色体异常）的植入前基因检测（PGT-A，Pre-implantation genetic testing for aneuploidy）是一种附加的测试，其能帮助选择携带正确染色体的胚胎，IVF诊所所推广的这种方法能够增加女性成功受孕并生育的机会，尤其是针对35岁以上的女性。但有研究证据表明，在很多情况下PGT-A或许并不能改善女性成功生育的机会。
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什么是非整倍性？
人类细胞通常含有46条染色体，非整倍性则是指染色体数目不同于46条染色体的一种染色体异常表现，在人类胚胎中，大多数的非整倍体都具有致死性，从而就会导致女性流产或并不会成功着床受孕。随着女性年龄的增加，非整倍性出现的风险也会增加，当女性达到40岁时，大约80%的胚胎都是非整倍体。
什么是PGT-A？
无论是自然受孕还是进行试管婴儿，所有夫妻都会产生一些非整倍体的生殖细胞，而PGT-A背后的思路就是，如果能够鉴别出非整倍体胚胎，那么就可以及早对其丢弃，从而筛选出能够健康妊娠的整倍体胚胎。PGT-A主要涉及给予女性注射生育药物来促使其产生多个卵子，当卵子成熟后，取出卵子与精子受精形成胚胎。
胚胎会在实验室条件下生长5-6天，此时研究人员能够区分两种类型的细胞，即将会发育成为胚胎的细胞和发育成为胎儿的细胞；研究者会从胎盘中取出一些细胞进行检测，同时会把胚胎冷冻至获得检测结果的时候。如果检测结果显示正常，那么研究者就会对冷冻胚胎解冻并将其移植到女性体内，如果第一次移植失败的话，研究者就会将剩余的胚胎冷冻，以被后期继续移植。但重要的是，PGT-A似乎并不能纠正染色体异常的胚胎，其只能帮助有有效避免女性移植了非整倍体的胚胎。
哪些人群符合PGT-A检测的要求？
很多IVF诊所都会建议PGT-A检测适用于35岁及以上的女性（IVF中的一多半人）及反复流产或反复IVF失败的女性，这是因为，35岁以上的女性和此前流产过的女性机体中更有可能产生非整倍体的胚胎。
PGT-A检测是否会发挥作用？
尽管PGT-A背后的理论很有意义，但随机对照试验（金标准证据告诉我们干预是否会起作用）尚无明显益处。在最近的两项PGT-A试验中，有一项报告称PGT-A组的胚胎移植和流产较少，但均未显示出其能有效改善活产率的益处。
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PGT-A检测的缺陷
PGT-A实际上有可能会减少婴儿出生的几率，其通常会通过以下两种方式来做到这一点，首先，PGT-A并非100%准确，这意味着利用该技术进行筛选会不可避免地丢弃一些可能会发育成为健康婴儿的配天；这些假阳性最常见的额原因就是存在一定比例的胚胎嵌合体，即其含有正常细胞和异常细胞，而令人惊讶的是，嵌合染色体的异常在人类早期胚胎中非常普遍，似乎这并不能有效抑制胚胎发育为健康的婴儿。
然而，如果异常的细胞胚移除和检测的话，这些胚胎将会被错误地丢弃，这就会降低女性健康怀孕生出健康胎儿的机会；许多健康的婴儿往往出生于那些选择移植嵌合体配天的人群，因为这是他们唯一的胚胎了。最近一项对98名携带嵌合体胚胎的女性进行的研究表明，32名（33%）女性选择了至少一个嵌合体胚胎进行移植，其中11名（34%）女性成功怀孕并生出了健康的婴儿。
其次，尽管PGT-A检测风险很小，但在活检过程中可能会损伤胚胎，而且某些胚胎在冷冻和解冻过程或许无法幸存。
到底应不应该进行PGT-A检测呢？
PGT-A对每个胚胎的检测价格为700澳元，如果要测试四个胚胎的话，就需要花费2800澳元；尽管医生可能会为患者提供有关不同治疗方案的详细和个性化信息，但临床网站上有关PGT-A可能带来的益处的信息可能会让人难以解释。
因此就需要有关PGT-A利弊的独立信息来帮助人们做出明智的决定。目前一些诊所提供了一种侵入性较小的技术，该技术并不会从胚胎中去除细胞，而是测试胚胎生长的液体，以确定胚胎的染色体数是否正确，而这无疑会增加女性通过IVF生育健康婴儿的机会。
参考资料：
【1】Jack Wilkinson， Phillipa Malpas，Karin Hammarberg，et al. Do a la carte menus serve infertility patients？ The ethics and regulation of in vitro fertility add-ons， Fertility and Sterility， December 2019 doi：10.1016/j.fertnstert.2019.09.028
【3】Probability of finding at least one euploid embryo and the euploidy rate according to the number of retrieved oocytes and female age using FISH and array CGH
【4】Assisted reproductive technology in Australia and New Zealand 2017
【5】Verpoest W， Staessen C， Bossuyt PM， et al. Preimplantation genetic testing for aneuploidy by microarray analysis of polar bodies in advanced maternal age： a randomized clinical trial. Hum Reprod. 2018 Sep 1；33(9)：1767-1776. doi： 10.1093/humrep/dey262.
【6】Munne S， Kaplan B， Frattarelli JL，et al. Preimplantation genetic testing for aneuploidy versus morphology as selection criteria for single frozen-thawed embryo transfer in good-prognosis patients： a multicenter randomized clinical trial. Fertil Steril. 2019 Dec；112(6)：1071-1079.e7. doi： 10.1016/j.fertnstert.2019.07.1346
【7】Hayden Anthony Homer. Preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT‐A)： The biology， the technology and the clinical outcomes， ANZJOG27 February 2019， doi：10.1111/ajo.12960
【8】What are patients doing with their mosaic embryos？ Decision making after genetic counseling
【9】Genetic testing IVF embryos doesn't improve the chance of a baby
by Karin Hammarberg and David Amor， The Conversation
