领先的RNAi治疗公司Alnylam 医药公司最近宣布，该公司已启动一项最新的全球luasiran 的3期研究ILLUMINATE-C。lumasiran是一项皮下注射的研究性RNAi治疗药物，用于治疗1型原发性高草酸尿症（primary hyperoxaluria type 1，PH1）。该研究将招募所有年龄段的晚期肾病患者，主要研究终点是从基线到第6个月血浆草酸降低的百分比。Alnylam预计将在2020年底报告ILLUMINATE-C的初步结果。
该公司还公布了正在进行的lumasiran的临床2期开放扩展试验（OLE）的最新的积极疗效结果。该研究结果于11月9日星期六在华盛顿特区的美国肾脏病学会（ASN）2019年年会上发表。
“我们很高兴宣布开始ILLUMINATE-C试验，该试验旨在评估lumasiran治疗PH1晚期肾病患者人群（包括所有年龄段和正在透析的患者）中的安全性和有效性。这项研究是对lumasiran综合临床发展计划的补充，在此之前，我们还进行了预计今年晚些时候取得结果的ILLUMINATE-A关键性研究，和针对年龄较小的儿童患者的ILLUMINATE-B研究。鉴于PH1患病人群的异质性，ILLUMINATE试验针对所有年龄段，发作期和严重程度的PH1患者。” Alnylam 动公司副总裁兼Lumasiran项目总经理Pritesh J.Gandhi说， “我们也很高兴报告了2期OLE研究的最新结果，并对患者尿草酸的持续降低以及迄今为止观察到的lumasiran的整体安全性深受鼓舞。”
截至2019年9月12日，临床2期 OLE结果表明，相对于临床1/2期的基线值，所有队列患者（N=19）尿草酸排泄量平均最大降低76％（范围：43-91％）。在该研究中，所有患者尿草酸水平达到或者低于正常上限的1.5倍（小于或等于0.69 mmoL / 24hr / 1.73m2），并且68％的患者尿草酸水平达到正常范围（小于或等于0.46 mmol / 24hr / 1.73m2）。所有队列（N=20）给药lumasiran后，患者的尿草酸：肌酐比值平均最大降低82％（范围：62-94％）。
临床2期OLE安全性结果基于首次给药且持续10.4个月（中位数，范围：7-17个月）的研究。截至到数据终止日期，治疗没有中断依旧进行。一名患者（1/20；5％）报告了2起严重不良事件（SAEs），分别因车祸造成的创伤性脑损伤和骨挫伤，但其与研究药物无关。除此之外，研究中没有报告其他的SAEs。19/20（95％）的患者报告了不良事件（AE），而大多数患者严重程度较轻，且研究者认为与研究药物无关。据报道有4/20（20％）的患者发生了注射部位反应，但是反应轻微，不影响给药。而多个患者报告的其他不良事件包括：头痛，口咽痛（N = 3）；胃肠炎，病毒性胃肠炎，发热和呕吐（N = 2）。总的来说并没有在临床意义上的实验室变化。
关于Lumasiran
Lumasiran是一种研究性皮下给药靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）的RNAi治疗药物，用于治疗1型原发性高草酸尿症（PH1）。由于HAO1编码乙醇酸氧化酶（GO），通过RNAi使HAO1基因沉默来降低GO酶的表达，从而抑制了草酸的生成。草酸是直接导致PH1病征的一种代谢产物。Lumasiran利用Alnylam的增强稳定性（ESC）-GalNAc-缀合物技术，使皮下给药具有更高的药效力和持久性，并具有高治疗指数。Lumasiran目前已获得美国和欧盟的孤儿药资格认证，美国食品和药物管理局（FDA）的突破性疗法资格以及欧洲药品管理局（EMA）的优先药品（PRIME）研发资格。当然，在临床试验结束前，FDA，EMA或任何其他卫生机构尚未完成对lumasiran安全性和有效性的评估。
关于1型原发性高草酸尿症（PH1）
PH1是一种极罕见疾病，其表现为草酸代谢产物的过量产生所导致的草酸钙晶体在肾脏和尿道中的沉积。从而引发疼痛和复发性肾结石，甚至会导致肾钙质沉着症。患者的肾损害是由草酸的肾小管毒性，草酸钙在肾脏中的沉积以及草酸钙结石引起的尿路阻塞等多方面因素引起的。肾功能的损害会进一步加重了该病的病情。因为过量的草酸不再能有效排泄，随后将在骨骼，眼睛，皮肤和心脏的积聚和结晶，从而引发更严重的并发症和死亡。目前对于该疾病的治疗选择非常有限，患者只能通过频繁的肾透析或肝肾联合器官移植来维持生命。但由于移植器官的稀缺型，该病的治疗方法也受到很大的限制。尽管维生素B6疗法对少数患者有一定疗效，目前尚无批准的治疗PH1药物疗法。
外文：Alnylam Initiates ILLUMINATE-C Phase 3 Study of Lumasiran for the Treatment of Advanced Primary Hyperoxaluria Type 1 and Presents New Positive Results from Phase 2 Open-Label Extension Study
