英国制药公司GW Pharma是植物源性大麻素治疗产品研发领域的全球领导者，致力于从大麻中发现、开发、商业化新型治疗药物。近日，该公司公布了大麻素药物Epidiolex（cannabidiol，大麻二醇，CBD）口服液体制剂治疗结节性硬化症（TSC）III期临床研究的数据。结果显示，与安慰剂相比，Epidiolex显著减少了TSC相关的难治性癫痫发作，并改善了患者的整体状况。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在6个国家的46个临床中心开展，共入组了224例（年龄1-65岁）被确诊为对治疗有抵抗（难治性）的TSC患者。研究中，这些患者被随机分配，接受Epidiolex 25mg/公斤/天（n=75）、Epidiolex 50mg/公斤/天（n=73）、安慰剂（n=76），治疗16周（4周滴定期、12周维持期）。主要终点是治疗期间Epidiolex与安慰剂相比TSC相关局灶性和全身性癫痫发作频率相对基线的百分比变化。关键的次要终点包括：癫痫发作减少≥50%的患者比例、总发作频率（包括局灶性感觉和癫痫痉挛）减少≥50%的患者比例，受试者/照料者整体状况变化的总体印象（S/CGIC）。

结果显示，研究达到了主要终点，与安慰剂组相比，Epidiolex治疗组TSC相关癫痫发作频率显著降低：Epidiolex 25mg/kg/天治疗组、Epidiolex 50mg/kg/天治疗组相对基线分别降低49%、48%，安慰剂组降低29%（p=0.0009，p=0.00118）。次要终点数据显示，与安慰剂组相比，Epidiolex治疗组有更高比例的患者癫痫发作减少50%或更大幅度的减少（25mg/kg/天组为36%、50mg/kg/天组为40%，安慰剂组为22%，p=0.0692和p=0.0245）。此外，与安慰剂组相比，2种剂量Epidiolex治疗组均有48%的患者总发作频率（包括局灶性感觉和癫痫痉挛）经历了更大幅度的减少，安慰剂组为27%（p=0.0013和p=0.0018）。根据患者/照料者总体印象(S/CGIC)问卷调查结果，Epidiolex 25mg/kg/天组、Epidiolex 50mg/kg/天组报告整体状况得到改善的比例分别为69%、62%、安慰剂组为39%（p=0.0074和p=0.0580）。额外的分析显示，Epidiolex治疗患者与安慰剂患者相比在复合局灶性癫痫发作方面经历了更大幅度的减少（25mg/kg/天治疗组、50mg/kg/天治疗组患者比例分别为52%、50%，安慰剂组比例为32%，p=0.0076和p=0.0116）。

该研究中观察到的安全概况与之前的研究结果基本一致。不良事件（AE）发生率在25mg/kg/天组为93%、50mg/kg/天组为100%、安慰剂组为95%。两种剂量都具有可接受的安全性，25 mg/kg/天的不良事件少于50 mg/kg/天。最常见的不良反应是腹泻、食欲下降和嗜睡。25mg/kg/天组、50mg/kg/天组、安慰剂组分别有5例、10例、2例因不良事件而停止治疗。此外，每天25mg/kg/天组、50mg/kg/天组分别有13%、25%出现肝酶升高；这些患者中有79%也在服用抗癫痫药物丙戊酸钠。所有患者ALT/AST升高均得到缓解。试验中没有观察到海氏定律（Hy's）的病例，也没有死亡病例。

该研究的调查员、哈佛医学院神经学教授、哈佛医学院神经学教授、马萨诸塞州总医院小儿癫痫病主任、Carol和James Herscot结节性硬化综合征中心主任Elizabeth Thiele博士表示：“癫痫是TSC最常见的神经学特征。TSC是一种罕见的、严重的、儿童期发生的疾病，多达三分之二的患者会经历药物难治性癫痫发作。在解决与TSC相关癫痫发作方面，对新的治疗方法存在着重大需求。这些积极的结果表明，患者可能从高纯度CBD制剂Epidiolex治疗中受益。”