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ALS与2型糖尿病关联的新发现
发布时间:2020/01/04

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者常会患2型糖尿病。这种现象一直以来在机制上都是个谜。现在,瑞典卡罗琳斯卡学院的研究人员发现了这两种疾病之间的分子机制。这项研究发表在科学杂志《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。


研究人员发现,ALS患者血液中的免疫球蛋白G(IgG)抗体靶向胰腺分泌胰岛素的β细胞细胞膜上的钙通道。


该研究的第一作者、卡罗琳斯卡学院分子医学与外科学系的博士后研究员Yue Shi博士说:“这会导致非生理性钙(Ca2+)流入,从而导致β细胞死亡。”

 

为新疗法奠定基础


体液免疫改变,即存在针对自身细胞的自身抗体,是1型糖尿病的已知现象。这项新的研究强调了自身抗体在2型糖尿病患者亚组中的致病机制。


“我们现在证明了患有2型糖尿病的ALS患者的IgG可作为细胞毒性自身抗体,这表明体液免疫改变可作为糖尿病发展的关键致病机制,”卡罗林斯卡学院分子医学与外科学系副教授以及这项研究的资深作者Shao-Nian Yang博士说,“这可能为ALS和糖尿病患者的新免疫治疗策略奠定基础。”


糖尿病与其他神经退行性疾病


研究人员认为,自身抗体的存在可能也是其他神经退行性疾病的普遍现象。与ALS患者相似,有一部分患有阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症的患者也患有2型糖尿病。


“有趣的是,胰腺β细胞和神经元具有相似类型的钙通道,共享一系列功能/功能障碍和生存/死亡的生理和病理机制,比如钙依赖性胞吐和钙触发的细胞死亡,”卡罗林斯卡研究所罗尔夫·卢夫特研究中心主任,该研究的资深作者Per-Olof Berggren教授说,“我们在ALS和2型糖尿病患者身上发现的致病机制在多大程度上可推广到与糖尿病相关的其他神经退行性疾病,这将是未来研究的重点。”

 

外文:New clues to the link between ALS and type 2 diabetes