亨廷顿舞蹈病（Huntington's disease，HD）是一种目前无法治愈的致命遗传病。开发疾病修饰药物来治疗HD患者的研究依赖于动物模型。科学家评估了用于开发HD情绪障碍新疗法的小鼠模型，并推荐了其中与他们研究最相关的模型。该研究结果发表于《亨廷顿舞蹈病杂志》（Journal of Huntington's Disease）。

“HD患者通常会遭受使人衰弱的情绪障碍折磨，而事实证明开发HD疾病修饰药物极具挑战性，”首席研究员、美国匹兹堡大学医学院神经外科和神经生物学系主任、神经外科系神经凋亡实验室教授Robert M. Friedlander博士说，“原因可能是我们在研究中没有使用正确的动物模型。”

5-羟色胺转运体（SERT）是药物调节情绪经常靶向的分子，HD患者大脑中该蛋白的数量有所增加。研究人员比较了正常人和HD患者脑组织样本中的SERT水平以及两种不同HD小鼠模型脑组织中的SERT水平。他们发现与对照组相比，HD患者的SERT数量有所增加，这一发现在其中一种小鼠模型中被证实，但另一种模型则没有。

研究人员发现，HD患者大脑纹状体中的SERT显著增加，该区域负责协调认知的多个方面；但在调节随意运动的苍白球中SERT并未显著增加。神经变性退化过程开始于纹状体，对其影响也最为严重。随着疾病发展，退化过程会累及其他大脑区域，可能影响到HD患者普遍存在的情感障碍。现已证实SERT在CAG140小鼠（HD全长敲入小鼠模型）的大脑中升高，但在该病的R6/2片段鼠类模型的纹状体中却未发现SERT升高。

基于这一参数，研究人员认为CAG140亨廷顿蛋白（huntingtin）敲入小鼠模型比R6/2模型更适用于对于HD中5-羟色胺能通路病理的研究。这很重要，因为研究人员在设计实验时应该确保使用适当的疾病模型。不过，他们发现没有一种小鼠模型能完全再现人类HD，每种小鼠模型都有其优缺点，因此，使用互补模型并始终关联到人类组织中的已知发现是很重要的。

“我们发现并不是所有的HD小鼠模型都相同，所以研究人员需要使用与他们研究最相关的模型。” Friedlander博士评论道，“我们对HD患者情绪相关症状理解的这一进展是设计治疗方案以改善HD患者生活质量的关键。”

HD是一种致命的遗传性神经退行性疾病，主要特征为大脑某些区域出现萎缩，并且会导致大脑中神经细胞的逐渐衰弱。HD患者会出现行为改变和不受控制的运动。症状包括性格改变、情绪波动和抑郁、健忘和判断力受损，以及步态不稳和不自主运动（舞蹈症）。HD患者的每个孩子都有50%的几率遗传到该病基因。患者确诊后生存期通常为10到20年。

外文：The Right Mouse Model Is Crucial for Huntington’s Disease Drug Development