亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease；HD）是常染色体显性遗传病，起因于正常的亨廷顿基因发生突变。正常的亨廷顿蛋白对大脑的神经元有保护作用。而突变的亨廷顿蛋白，因具有一段过长的CAG重复会导致有毒蛋白的过量积累，造成神经元的死亡，进而引起疾病。从基因入手治疗亨廷顿病，普遍是以降低导致发病的突变亨廷顿蛋白（mHTT）为目标。

Wave公司在12月30日宣布了正在进行的1b/2a期HD药物（药物WVE-120102）的临床试验的初步数据(topline data)，WVE-120102是第一个通过等位基因选择性基因沉默治疗来治疗HD的疗法，只以突变的亨廷顿蛋白为目标。

WVE-120102通过腰椎穿刺给患者给药，目前已经观察到药物能使脑脊液（CF）中的突变亨廷顿蛋白（mHTT）降低达到12.4%。 治疗组间剂量反应的分析评估（剂量分别为2, 4, 8、16 毫克），显示了最大剂量时亨廷顿蛋白（mHTT）出现了显著降低。

WVE-120102药物目前看来是安全的，并且在所有人群中耐受性良好，目前计划在2020年1月开始更高剂量（32毫克）的研究。

WVE-120102作为一种等位基因选择疗法，通过优先靶向单核苷酸多态性（SNP）rs362331（SNP2）来降低突变亨廷顿（mHTT）蛋白，来保持健康HTT（wtHTT)蛋白水平的相对完整。健康HTT（wtHTT)蛋白对神经功能有重要作用，在成人的大脑中可能具有神经保护作用。目前还没有可用于直接测量大脑脑脊液中wtHTT的方法；因此，Wave正在使用CHDI基金会开发的一种方法来测量总HTT（tHTT）蛋白，以间接评估药物对健康HTT（wtHTT)蛋白的影响。

虽然在初步数据分析中，与安慰剂相比，WVE-120102的突变亨廷顿（mHTT）蛋白在统计学上出现显著降低，但与安慰剂组相比，总HTT（tHTT）蛋白没有差异，这表明WVE-120102可能对分析测定的mHTT和tHTT有潜在的差异影响。Wave将继续通过以更高的剂量探索这些潜在的影响，在这些剂量下，突变亨廷顿（mHTT）蛋白可能会有更大的降低，可以观察到对总HTT（tHTT）蛋白更明显的影响。

分析还评估了脑脊液中神经丝轻链（NfL）的存在，WVE-120102组和安慰剂组之间的NfL水平没有差异。NfL是神经细胞骨架的蛋白质成分。当包括HD在内的许多神经系统疾病中出现神经元受损时，NfL在大脑脑脊液中的水平通常会升高。

WVE-120102在单剂量和多剂量组中，接受高达16毫克剂量的患者中普遍显示是安全和耐受性良好的。接受WVE-120102治疗的患者中有72%出现不良事件（AE），而安慰剂组也出现了83%的不良事件，这些不良事件的强度大多为轻度至中度。

最常见的不良事件（至少10%的WVE-120102治疗患者中）是头痛、腰椎穿刺的疼痛、跌倒和病毒性上呼吸道感染。没有与WVE-120102治疗相关的严重不良事件（SAEs），也没有符合研究停止规则，并且允许剂量继续增加。实验室检查包括肝肾功能检查、血小板或免疫激活标志物没有明显变化。

PRECISION-HD2是一项正在进行的1b/2a期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，该试验在携带SNP2的早期HD患者中评估单剂量和多剂量WVE-120102的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。试验包括单剂量和多剂量两部分，患者随机分为WVE-120102组和安慰剂组，最多接受4次鞘内给药。

试验设计是让患者先接受一次单剂量，然后经过至少八周的冲洗期之后，再进入多剂量部分（包含三个月剂量）。44位患者（31个接受WVE-120102治疗，13个接受安慰剂）参与了多剂量部分，39名患者（27名WVE-120102和12名安慰剂）的数据被用于mHTT评估。

2019年10月，Wave发起了一项开放标签扩展（OLE）研究，向参与这个试验的美国境外患者开放，开放标签扩展（OLE）研究正在进行中。（备注：在开放标签扩展（OLE）研究中，一般之前参与治疗组和安慰剂组的试验参与者都会得到真正的药物治疗）

现在WAVE公司的两种ASO药物（WVE-120101 和 WVE-120102）专门针对突变基因，不会影响正常基因。他们通过针对基因里的一些有微小差异的DNA片段-SNPs（单核苷酸多态性）来执行任务。通过识别和区分正常基因和突变基因的SNPs, 药物可以瞄准突变HD基因。

 WAVE设计了ASOs药物，用来瞄准在HD基因的两个SNPs，就是SNP rs362307 (SNP1) 和 SNP rs362331 (SNP2)，现在是两个独立的临床试验。由于在HD基因中，这些SNPs的序列在正常的HD基因和突变HD基因中往往不相同，这样药物就能区分出突变的HD基因，瞄准突变HD基因。