这项研究由耶鲁大学医学院内科教授兼肺、重症监护和睡眠医学科Boehringer Ingelheim讲席教授--医学博士Naftali Kaminski以及医学院讲师和研究员John E.McDonough领导，并发表于《JCI》杂志上。
在这项研究中，研究人员检查了从IPF患者身上获得的肺部中不同受影响区域，发现看起来正常的肺已经在特定基因上发生变化。然后他们追踪这些基因是如何随着疾病的进展而不断变化、增加或减少的。
Kaminski说，这篇论文的独特处在于，提供了IPF肺部疾病进展的第一个计算模型，和一个探索该模型的交互式网站。Kaminski认为广泛获取这些数据将加速对IPF新疗法的研究。
尽管Kaminski指出，近年来耶鲁大学和其他地方科学家已在IPF方面取得“实质性的科学进展”，但治疗方案还是很少。IPF是一种慢性疾病，肺会越来越伤痕累累，从而无法正常工作，影响约20万美国人，每年约3万例新增病例。50%的IPF患者在确诊后3-5年内死亡，IPF病因尚不清楚。FDA批准的两种治疗IPF的药物可延缓疾病进展，但不能逆转。Kaminski说:”这些药物可能并不令人愉快，但它们有效，最重要的是能带来希望的曙光。”
IPF药物试验正进行中，他说，这项最新的研究应为研究人员提供机会，以确定新的潜在药物靶点。Kaminski说：“多年来，我的研究小组一直认为要开发出更有效的IPF干预措施就需要了解这种疾病在人肺部进展情况”。
IPF的动物模型旨在展示肺纤维化是如何影响肺的，而非在基因水平上调节什么样的变化来驱动人类IPF进展。研究人员使用了一个独特的系统，使他们能够量化肺部不同受影响区域的纤维化程度，然后通过RNA测序来测量人类基因组中完全相同区域的所有基因的表达。他们还测量了microRNAs，即已知的调节基因表达的小的非编码RNA。他们应用先进的系统生物学方法来识别与肺IPF进展相关的基因表达轨迹以及调控它们的分子。使用这种方法，他们得出了三个关键的发现。首先，他们发现病肺中看起来正常的组织实际上是异常的。其次，他们发现了与早期、进行性和末期纤维化相关的组织特有的基因表达变化。第三，他们为每一阶段确定了不同的分子调控因子。
Kaminski说：“这是首个表明疾病不同阶段可能需要不同干预措施的证据。”
他指出，有数以千计的其他疾病分子研发的药物公司，也可能对IPF有益。“我们的数据可以与这些数据库进行比对”他说，“我现在想做的是加速转化。使这些数据公开并用于药物再利用。”
耶鲁大学的研究人员Farida Ahangari、Qin Li以及卡内基梅隆大学、匹兹堡大学、犹他大学医学院、不列颠哥伦比亚大学和希腊亚历山大·弗莱明研究所的研究人员对这项研究作出了贡献。
外文：Yale study provides insights into how fibrosis progresses in the human lung
