辉瑞公司12月13日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）对其药物VYNDAQEL® (tafamidis)给予肯定意见并推荐欧盟委员会（EC）批准其上市。该药是一种每日口服1次（61mg）的胶囊，用于治疗成人野生型或遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy, ATTR-CM）。

 “我们一直在为改善ATTR-CM这一罕见但致命疾病患者的预后做出不懈努力，而CHMP对VYNDAQEL的肯定正是对我们工作的认可，”辉瑞全球产品开发-罕见病高级副总裁兼首席开发官Brenda Cooperstone博士说道，“在ATTR-ACT临床试验中，VYNDAQEL可降低野生型或遗传型ATTR-CM患者的死亡率和心血管相关住院频率。如果获批，VYNDAQEL对患者来说将是一项重大突破。”

ATTR-CM一种罕见但致命的疾病，是由于一种被称为淀粉样蛋白的错误折叠蛋白在心脏的异常沉积物堆积所导致的，表现为限制性心肌病和进展性心力衰竭。该病患者在确诊后平均只能存活2-3.5年。

 “对那些ATTR-CM患者来说，目前还没有用于治疗该病的药物，”淀粉样变联盟主席Jean-Christophe Fidalgo介绍道，“淀粉样变联盟对CHMP的决定表示非常赞同，我们希望EC能够快速批准VYNDAQEL用于治疗ATTR-CM，以便患者及时获得该药物。”

早在2011年，VYNDAQEL的另一种剂型--20mg的tafamidis meglumine胶囊就已被欧盟批准用于治疗处于1期症状的转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（Transthyretin Amyloid Polyneuropathy, ATTR-PN）成人患者，以延缓该病所致的周围神经损伤。对于ATTR-CM患者，61mg的tafamidis胶囊等同于80mg的tafamidis meglumine（4片），只需每日口服1次，对患者来说更为方便。

欧洲的适应症扩展申请是基于ATTR-ACT 的3期临床研究数据提出的。ATTR-ACT是第一个也是唯一一个已完成的用于研究ATTR-CM药物治疗的全球范围内随机、双盲、安慰剂对照临床试验。在该研究的初步分析结果中，和安慰剂对照组相比，VYNDAQEL (tafamidis meglumine)在30个月的治疗期间里能够显著降低野生型或遗传型ATTR-CM患者全因死亡率和心血管相关住院率（P=0.0006）。此外，若将研究终点分别分析，和安慰剂对照组相比，VYNDAQEL能够将降低全因死亡率和心血管相关住院率的风险分别降低30%（p=0.026）和32%（p<0.0001）。同时，该项申请也基于游离酸形式的61mg剂型tafamidis的评价结果。ATTR-ACT的初步研究结果已在2018年于德国慕尼黑召开的欧洲心脏病学会年会的热门研究专场中公布，并同时在线发表于2018年8月的《新英格兰医学杂志（New England Journal of Medicine, NEJM)》上。

目前，CHMP对VYNDAQEL的推荐将由欧盟委员会审核，其最终决定将在未来的几个月中公布。

关于转甲状腺素蛋白淀粉样变性

转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR amyloidosis）是一项罕见、进行性的疾病，以错误折叠的转甲状腺素蛋白在器官和组织中淀粉样沉积的异常堆积造成的。ATTR淀粉样变性可影响体内多个器官和组织，包括周围神经系统和心脏、肾脏、消化道、眼等器官。转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）和多发性神经病（ATTR-PN）是该病的两种不同形式。

ATTR-CM可导致限制性心肌病和进展性的心力衰竭。该病有两种亚型：一种为遗传型，由转甲状腺素蛋白基因突变所致，最早发病于50岁和60岁人群中；另一种为更常见的野生型与衰老有关，最为常见，通常在60岁以上的男性中发病。然而，ATTR-CM患者只有症状较严重后才会被确诊；一旦确诊，患者的中位生存期仅为2-3.5年（取决于不同亚型）。

ATTR-PN由转甲状腺素蛋白基因突变所致，淀粉样蛋白纤维可在患者的周围神经和自主神经中堆积。ATTR-PN多于青壮年时期发病，一些患者会早于30岁起病；然而该病平均起病约10年后便进展为终末期。

外文：PFIZER RECEIVES POSITIVE CHMP OPINION FOR VYNDAQEL® FOR USE IN PATIENTS WITH TRANSTHYRETIN AMYLOID CARDIOMYOPATHY, A RARE AND FATAL DISEASE