X4制药公司是一家专注于开发治疗罕见疾病新型疗法的临床阶段生物制药公司，该公司前不久宣布启动mavorixafor（X4P-001）联合ibrutinib (Imbruvica®)治疗巨球蛋白血症（Waldenström’s macroglobulinemia，WM，一种罕见的非霍奇金淋巴瘤）的1b期临床试验。X4的主要治疗候选药物Mavorixafor是一种潜在同类第一的，每日一次口服，小分子的趋化因子受体CXCR4拮抗剂。

“CXCR4突变的WM患者有着显著的未满足医疗需求。治疗性CXCR4拮抗剂的开发，如mavorixafor，代表该病靶向治疗一个非常重要的进展，” FACP，FRCP，巨球蛋白血症Bing中心主任，哈佛医学院Steven Treon教授说。

“CXCR4突变存在于约30%至40%的WM患者中，已知其在耐药性上起重要作用，并与较高的疾病负担相关，使CXCR4通路成为WM患者的重要治疗靶点。” 实验癌症研究所所长、乌尔姆大学医学院教授及主治医师Christian Buske博士说。

1b期试验是一项多中心、开放标签、剂量递增的临床试验，旨在评估mavorixafor联合ibrutinib治疗有“功能增强” CXCR4突变和MYD88突变的WM患者的安全性和耐受性，此外，该试验旨在测量基线的血清免疫球蛋白M（IgM）和血红蛋白（HGB）的变化，这两个生物标志物是WM患者临床缓解的关键因素。该临床试验预计招募约12-18例患者。

 “在确认mavorixafor治疗WHIM患者的概念证明之后，我们相信这是很有说服力的案例去评估mavorixafor在带有功能增强CXCR4突变（已知的导致耐药性癌症的原因）WM患者中具有同样的作用机制。” FACS，X4制药公司首席医疗官Lynne Kelley博士说，“我们很高兴启动我们的首个WM临床试验，并期待在2020年下半年提供初步结果，我们将继续为有需要的患者推进我们的产品线。”

这项试验是与白血病和淋巴瘤协会（LLS）合作的一部分来实施的，目的是加速mavorixafor治疗WM的开发。Mavorixafor入选了LLS的治疗加速计划（TAP），这是一项LLS与生物技术公司和学术研究人员建立商业联盟和合作，以加快血液癌新疗法的开发的战略计划。

|关于巨球蛋白血症（WM）

巨球蛋白血症是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，由异常白细胞产生过量的单克隆免疫球蛋白m（IgM）引起的，可导致贫血、高血粘稠度、神经病变或其他并发症等症状。全基因组测序的最新进展使该病的基因突变特征得以确定。WM是MYD88基因体细胞突变的结果，90%的患者存在这种突变，其中一部分患者有额外的CXCR4基因突变。WM患者的CXCR4基因突变与活性肿瘤细胞和对Burton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂可能的耐药性有关，如ibrutinib，显著延长主要缓解的中位时间，显著缩短无进展生存的中位时间。

| 关于Mavorixafor

X4制药公司的主要候选产品mavorixafor（X4P-001）是一种潜在的同类第一的口服CXCR4抑制剂，目前正在进行治疗由CXCR4受体基因突变引起的罕见的遗传性原发性免疫缺陷病WHIM综合征的3期临床试验。Mavorixafor在WHIM综合征2期临床试验中证实了其概念验证，包括中性粒细胞和淋巴细胞生物标记物计数的临床意义的增加，感染率和疣负担的降低趋势，以及良好的安全性。Mavorixafor最近被美国食品和药物管理局（FDA）授予治疗成人WHIM综合征患者的突破性疗法资格认定，并在2018年被FDA授予孤儿药资格认定，在2019年被欧盟委员会授予治疗WHIM综合征的孤儿药资格认定。X4公司还开发Mavorixafor用于治疗严重的先天性中性粒细胞减少症（SCN）、巨球蛋白血症（WM）和透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。

外文：X4 Pharmaceuticals Initiates Phase 1b Clinical Trial of Mavorixafor in Combination with Ibrutinib for the Treatment of Waldenström’s Macroglobulinemia (WM)