21日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，美国FDA接受了该公司为治疗A型血友病的基因疗法valoctocogene roxaparvovec递交的生物制品许可申请（BLA）。FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在今年8月21日前做出回复。如果获批，这将是美国批准的治疗血友病的首款基因疗法。

A型血友病患者由于编码凝血因子VIII（Factor VIII）的基因出现变异，导致体内因子VIII水平不足。对他们来说，轻微的受伤可能导致疼痛和危及生命的出血。严重血友病患者通常肌肉和关节会出现自发流血，可能造成永久性关节损伤。目前，治疗严重A型血友病的标准疗法为预防性静脉注射因子VIII。患者不但每周需要接受治疗2-3次，而且即便接受治疗，仍然可能出现出血事件，对他们的生活质量产生重大影响。

Valoctocogene roxaparvovec是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。该疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和欧盟授予的PRIME药品认定，以及EMA和FDA授予的孤儿药资格。

这一申请是基于正在进行的3期临床试验的中期数据分析，以及1/2期临床试验的最新3年疗效数据。在国际血栓和止血学会2019年会（ISTH2019）上公布的最新数据显示，在1/2期临床试验中接受一次剂量为6e13 vg/kg的基因疗法治疗的患者，在接受治疗后第三年，年出血率（ABR）和使用因子VIII的需求继续得到控制。在接受治疗的3年过程中，ABR和因子VIII使用率都平均下降96%。患者不再需要预防性因子VIII注射。

▲接受不同剂量基因疗法治疗的A型血友病患者ABR数据（图片来源：BioMarin官网）

“FDA接受这一申请并授予其优先审评资格，对于基因疗法领域和血友病患者群体来说，都是一个重要的里程碑，”BioMarin全球研发总裁Hank Fuchs博士说：“数十年的科学研究让今天的成功成为可能。我们期待与FDA合作，将这一突破性疗法带给A型血友病患者。”

参考资料：

[1] BioMarin's Biologics License Application for Valoctocogene Roxaparvovec Accepted for Priority Review by FDA with Review Action Date of August 21, 2020. Retrieved February 20, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/biomarins-biologics-license-application-for-valoctocogene-roxaparvovec-accepted-for-priority-review-by-fda-with-review-action-date-of-august-21-2020-301008771.html