一项利用患者细胞和小鼠进行的早期研究发现，一种名为黏蛋白1（MUC1）的蛋白质过度激活会触发肺中的促纤维化转化，从而导致特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis ，IPF）的发生和发展。

研究人员说，这项研究进一步了解到MUC1诱导途径所起的作用，该途径可用于开发IPF的新疗法。

“MUC1细胞内生物活性促成肺纤维化”的研究已发表与《Thorax》杂志上。

越来越多的研究已经发现IPF潜在的基于蛋白质和细胞的预后标志物。包括MUC1蛋白在内的几种蛋白质的血液水平升高与疾病预后较差有关。

MUC1属于一组蛋白质，构成气道和其他器官的粘液。它也可以作为细胞膜上的一个信号因子，从周围环境中感知线索，并将这些线索传递给细胞。

当组织受到损伤时，MUC1蛋白的一部分被切断并从细胞中脱落。这一部分发现在患者的血清、支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织中增加，并与IPF恶化和疾病严重程度有关。

MUC1剩余部分被称为细胞质尾，或称MUC1-CT，仍留在细胞内，附着在细胞膜上。蛋白质这部分负责从邻近环境传递不同类型信号。事实上，几种纤维化诱导信号可以通过这种方式传递。

然而，MUC1-CT在IPF发病机制中的潜在作用尚不清楚。

调查小组在这项研究中解决了这个问题。利用从IPF患者和小鼠模型获得的肺组织，他们发现MUC1在患者的肺中过度激活，扰乱肺泡II型上皮细胞和成纤维细胞的功能，这两种细胞被认为是IPF发展的关键。

转化生长因子β1（TGF-β1）是一种主要的促纤维化信号分子，似乎是导致肺部MUC1-CT过度活化的诱因。

GF-β1启动基因激活程序，可将肺泡上皮II型和成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，肌成纤维细胞是一种参与瘢痕形成的细胞，该细胞的积聚是IPF的标志。

这种TGF-β1触发激活程序也会导致细胞衰老（细胞生长的不可逆停止）和成纤维细胞的增殖，这两个过程被认为是引发肺纤维化的核心。

有趣的是，在体外（实验室）条件下，MUC1-CT活性的抑制或沉默可降低向肌成纤维细胞的转化、细胞衰老和成纤维细胞的增殖，也降低了动物模型的肺纤维化。

另一种促纤维化分子galectin-3也被发现可激活MUC1-CT，表明MUC1-CT的激活可以通过TGF-β1依赖性和TGF-β1非依赖性途径进行。

研究人员特别提到，总的来说，研究结果表明MUC1-CT的激活在IPF的发生发展中起作用，并指出治疗该病的潜在新靶点。

研究小组得出结论：“在IPF中，MUC1细胞内生物活性增强，和促进纤维化过程，意味着它可能成为IPF潜在的药物靶点。”。

外文：Mucin 1 Protein May Be Therapeutic Target in IPF, Pre-clinical Study Suggests