Fulcrum Therapeutics是一家专注于改善遗传性罕见疾病患者生活的临床阶段生物制药公司，该公司前不久宣布，其已经完成了ReDUX4的患者招募，ReaDUX4是一项双盲、安慰剂对照，全球2b期试验，以评价losmapimod治疗面肩肱型肌营养不良症（facioscapulohumeral muscular dystrophy，FSHD）的有效性和安全性。另外一项针对完成24周给药的ReDUX4参试者的开放标签扩展研究也已启动，为随机分配到接受losmapimod治疗的患者继续治疗和随机分配到安慰剂的患者开始接受losmapimod治疗提供了机会。

“我们要对参与这项全球试验的所有患者、研究人员和护理人员表示感谢，”Fulcrum总裁兼首席执行官Robert J.Gould博士说，“ReDUX4患者招募的完成，证明了患者社群、临床研究人员、我们的合作伙伴和我们Fulcrum团队致力于解决FSHD患者的关键需求的努力，对所有人而言也是一个重要的里程碑。FSHD的根本原因是DUX4转录程序的异常活动，我们相信，正如独立研究表明的那样，任何减少都可能对患者有益。我们将在今年第三季度报告主要终点的最新数据。”

关于ReDUX4

ReDUX4是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、24周losmapimod治疗80例经基因证实为FSHD患者的2b期试验。主要终点是受影响骨骼肌DUX4活性与基线相比的变化。开放标签扩展研究允许随机接受losmapimod治疗的患者继续治疗，以及随机接受安慰剂治疗的患者开始接受losmapimod治疗。

此外，Fulcrum也已完成为期52周的开放性2期研究的招募。

关于FSHD

FSHD的特点是进行性骨骼肌丧失，最初导致面部、肩部、手臂和躯干肌肉无力，最终发展到整个下半身无力。骨骼肌无力会导致严重的身体限制，包括无法微笑和难以使用手臂进行活动，许多患者最终只能依赖轮椅进行日常活动。

FSHD是由于DUX4在骨骼肌中的错误表达，导致对肌肉组织有毒的DUX4蛋白的存在。通常，DUX4驱动的基因表达仅限于早期胚胎发育，此后DUX4基因被沉默。在患有FSHD的人群中，DUX4基因由于基因突变而被“打开”。其结果是肌肉死亡和脂肪替代，导致骨骼肌无力和进行性残疾。FSHD是最常见的肌营养不良症之一，目前还没有得到批准的治疗方法，仅在美国，估计就有16000到38000名患者。

关于Losmapimod

Losmapimod是一种选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂，在Fulcrum发现p38α/β抑制剂在减少DUX4表达中的作用并对已知化合物进行了广泛审查后，Fulcrum从GSK获得独家授权。并利用其内部产品引擎，Fulcrum发现p38α/β的抑制剂可降低FSHD患者肌肉细胞DUX4基因的表达。尽管losmapimod以前从未研究用于肌营养不良，但它已经在针对其他适应症的3500多名受试者的临床试验中被评估，包括多个2期试验和3期试验。在这些试验中，没有归因于losmapimod的安全性问题。Fulcrum目前正在进行2期试验，以研究losmapimod治疗FSHD根本原因的安全性、耐受性和有效性。

外文：Fulcrum Therapeutics Announces Completion of Enrollment in Phase 2b Trial of Losmapimod for the Treatment of Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD)