率先开发信使RNA（mRNA）疗法和疫苗为患者创造了新一代的转化药物的临床阶段生物技术公司Moderna前不久宣布，其1/2期研究已招募到首位患者，该研究旨在评估静脉滴注mRNA-3704剂量递增治疗MUT缺乏引起的甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）患者的安全性和耐受性。这是Moderna公司首个开始临床试验招募的罕见疾病项目。患者在治疗前已进入观察期，目的是在治疗期开始前评估患者的基线期疾病情况。用于mRNA-3704的脂质纳米粒（LNP）制剂也用于Moderna的chikungunya抗体项目（mRNA-1944），该项目最近公布了其1期试验的积极中期结果。

“这项研究将提供用mRNA方法替代MMA患者缺乏酶的可能性的重要信息，MMA患者目前还没有批准的药物疗法或研究性药物来解决致病根本原因，” Moderna首席医学官Tal Zaks博士说，“作为我们首个开始临床试验招募的罕见疾病项目，我们期待在临床试验中向患者及其家庭学习，因为我们正在研究和推进一个可能有助于治疗这种具有挑战性疾病的mRNA平台。”

mRNA-3704已被FDA授予快速通道，孤儿药和儿科罕见病资格认定，并被EMA授予孤儿药资格认定。该公司计划在美国以外的地区启动多个试验点，到目前为止，已获得英国药品和保健产品监管局（MHRA）的批准。

关于mRNA-3704

mRNA-3704被设计用来指导机体修复导致MMA疾病的功能异常蛋白质。mRNA-3704由编码人MUT（MMA患者中缺乏的线粒体酶）的mRNA组成，被封装在Moderna专有的LNP中。临床前数据表明，mRNA-3704的重复系统性给药能够使MMA小鼠模型中的功能性hMUT在肝脏中表达，从而显着提高存活率和体重。重复给药不会增加肝脏毒性或炎症的标志物。mRNA-3704使用与Moderna基孔肯雅病毒（mRNA-1944）抗体和丙酸血症（mRNA-3927）项目相同的专有LNP制剂。Moderna拥有mRNA-3704的全球商业权利。

关于甲基丙二酸血症（MMA）

MMA是一种罕见的、危及生命的遗传性代谢疾病，最常见的（约60%）原因是线粒体酶甲基丙二酸辅酶a变位酶（MUT）缺乏。由于体内酸的毒性积累，MUT缺乏会导致代谢危机。因此，MMA有显著的死亡率和发病率，且目前还没有已批准的治疗方法。标准的护理包括饮食和姑息疗法。目前，肝移植或肝肾联合移植是唯一有效的治疗方法。

外文：Moderna Announces First Patient Enrolled in Phase 1/2 Study of mRNA-3704 for Methylmalonic Acidemia