图片来源：FDA官网

药物：DCR-A1AT

研发企业：Dicerna Pharmaceuticals

治疗疾病：α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏症相关的肝脏疾病

简介：在A1AT缺乏症患者中，由于基因SERPINA1的突变，致使异常A1AT蛋白产生并且在肝脏中聚集，导致肝脏疾病。DCR-A1AT是一种皮下给药的RNAi疗法。该药物结合了Dicerna专有的GalXC技术，旨在靶向编码A1AT蛋白的mRNA，降低异常A1AT的产生。2019年12月欧盟EMA已授予了DCR-A1AT治疗先天性α-1抗胰蛋白酶缺乏症孤儿药资格。目前该疗法正在1/2期临床研究中接受检验。

药物：VTX-803

研发企业：Vivet Therapeutics

治疗疾病：进行性家族性肝内胆汁淤积症

简介：进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一组影响胆汁分泌的异质性罕见常染色体隐性遗传儿童疾病，在分子水平上主要有PFIC1、PFIC2、PFIC3三种类型，分别由于ATP8B1、ABCB11、和ABCB4基因上的突变引起相关转运蛋白出现功能异常，导致胆汁在肝脏中淤积。VTX-803为开发用于治疗PFIC3的一种基因疗法，使用腺相关病毒（AAV）表达人类ABCB4基因。这一疗法在目前在进行临床前研究，已经在动物模型中展现出疗效。

药物：靶向CD5的激活转染杀伤（ATAK）骨髓细胞

研发企业：Myeloid Therapeutics

治疗疾病：T细胞淋巴瘤

简介：Myeloid Therapeutics公司利用RNA转染并激活骨髓细胞（myeloid cells），让它们能够靶向肿瘤细胞表面的特异性抗原，同时激活骨髓细胞的杀伤能力。这一技术平台可以用于治疗多种癌症类型。这款获得孤儿药资格的在研疗法靶向的是T细胞表面表达的CD5抗原，可以引导激活的骨髓细胞杀伤T细胞淋巴瘤细胞。

药物：Elezanumab（ABT-555）

研发企业：艾伯维（AbbVie）

治疗疾病：急性脊髓损伤

简介：Elezanumab（ABT-555）是一款靶向名为RGMa的蛋白的单克隆抗体类药物。以往研究表明，RGMa蛋白水平的升高，能够抑制神经轴突生长和髓鞘再生，以及损伤或炎症后的功能恢复。Elezanumab可以刺激轴突再生、髓鞘再生并具有神经保护作用。在动物模型中已证实了其刺激髓鞘再生的功效。这款疗法目前在1期临床试验中用于治疗急性骨髓损伤，治疗多发性硬化症的研究已经进入2期临床开发阶段。

药物：ALPN-101

研发企业：Alpine Immune Sciences

治疗疾病：预防和治疗急性移植物抗宿主病（GVHD）

简介：ALPN-101是一种人类可诱导T细胞共刺激配体（inducible T cell costimulatory ligand，ICOSL）的免疫球蛋白可变区（vIgD），与Fc构成的创新融合蛋白。它旨在同时抑制CD28和ICOS炎症通路。CD28和ICOS是紧密相关的共刺激分子，在激活T细胞方面具有部分重复功能，而T细胞激活在多种自身免疫性疾病和炎性疾病中起到重要作用。在移植物抗宿主病、炎性关节炎、结缔组织病和多发性硬化的临床前模型中，ALPN-101表现出优于单独阻断CD28-CD80/86或ICOS-ICOSL信号通路药物的疗效。目前它正在进行临床1期试验。

药物：CKD-510（高度特异性组蛋白脱乙酰酶6抑制剂）

研发企业：Chong Kun Dang Pharmaceutical

治疗疾病：腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth，CMT）

简介：腓骨肌萎缩症是一组不同基因突变导致的周围神经疾病，可累及运动及感觉神经，遗传方式为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或X连锁隐性遗传等。CKD-510为一种组蛋白脱乙酰酶6（HDAC6）高度特异性抑制剂。与其他HDAC蛋白不同，HDAC6主要位于细胞质中，介导非组蛋白的去乙酰化。它可调节包括细胞生长、细胞迁移、细胞内转运甚至细胞死亡在内的各种细胞过程。该公司官网显示该药物目前处于临床1期研究。

药物：Mexiletine

研发企业：Lupin Europe GmbH

治疗疾病：肌肉强直障碍（Myotonic Disorders）

简介：肌肉强直性障碍是一组异质性神经肌肉遗传病。它们共同的症状是出现肌肉强直。Mexiletine是一种钠通道拮抗剂，它通过抑制钠离子的流动，延缓神经冲动的传播，可抑制骨骼肌过度兴奋，从而缓解患者肌肉强直的症状。该药物已于2018年12月18日在欧盟获批上市，商品名为NaMuscla，用于治疗非营养不良性肌强直疾病成人患者的症状性肌肉强直，并获得了欧洲药品管理局（EMA）孤儿药资格。

药物：多粘菌素E甲磺酸钠（colistimethate sodium）

研发企业：EnBiotix

治疗疾病：囊性纤维化患者的呼吸道感染

简介：囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）患者由于基因突变导致肺部经常出现粘液积累，容易引发感染。由于需要经常使用抗生素治疗肺部感染，CF患者的肺部感染很容易对已有抗生素产生耐药性。多粘菌素E甲磺酸钠是一种已经在欧盟获批治疗CF患者肺部感染的一线抗生素。它与其它吸入式抗生素的作用机制不同，不容易引发耐药性。Enbiotix公司力图将这款抗生素在美国上市，目前它处于2期临床开发阶段。

参考资料：

[1] Dicerna™ Receives Orphan Drug Designation From European Commission for DCR-A1AT for Treatment of Congenital Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Retrieved March 21, 2020, from https://investors.dicerna.com/news-releases/news-release-details/dicernatm-receives-orphan-drug-designation-european-commission

[2] Dicerna Receives Orphan Drug Designation From U.S. Food and Drug Administration for DCR-A1AT for Treatment of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Retrieved March 21, 2020, from https://investors.dicerna.com/news-releases/news-release-details/dicerna-receives-orphan-drug-designation-us-food-and-drug

[3] Vivet Therapeutics. Retrieved March 21, 2020, from https://www.vivet-therapeutics.com/en/pipeline/vtx-802-vtx-803-pfic

[4] Search Orphan Drug Designations and Approvals. Retrieved March 21, 2020, from https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=730320

[5] Elezanumab. Retrieved March 21, 2020, from https://www.abbvie.com/our-science/pipeline/abt-555.html

[6] Alpine Immune Sciences’ ALPN-101 Receives FDA Orphan Drug Designations for the Prevention and Treatment of Acute Graft Versus Host Disease. Retrieved March 21, 2020, from https://ir.alpineimmunesciences.com/index.php/news-releases/news-release-details/alpine-immune-sciences-alpn-101-receives-fda-orphan-drug

[7] Chong Kun Dang Pharm Pipeline. Retrieved March 21, 2020, from http://www.ckdpharm.com/en/research/project.do