Retrophin公司于2020年3月9日宣布已完成评估sparsentan治疗局灶性节段性肾小球硬化 (focal segmental glomerulosclerosis ，FSGS)安全性和有效性的关键三期DUPLEX研究首批190名患者招募。DUPLEX研究方案提供了一个预先指定的中期分析，以评估治疗36周后的首批190名患者的蛋白尿疗效终点。这一36周蛋白尿终点的成功完成，预计将作为在美国和欧洲提交加速批准申请的基础。36周蛋白尿为终点的主要疗效数据分析预计在2021年第一季度完成。

Retrophin公司首席医疗官，医学博士Noah Rosenberg说: “许多患有FSGS的患者在没有FDA或EMA批准药物的情况下，面临着肾衰竭进展的危险。我们与研究者和FSGS组织的持续合作，对DUPLEX研究产生极大动力。190名患者的招募完成使我们能够更新从36周蛋白尿分析到明年第一季度主要数据的时间，并使我们离实现对sparsentan的目标又近了一步。如果获得批准，它可能会成为FSGS的治疗模式。”

DUPLEX是一项全球性、随机、多中心、双盲、平行、主动控制的3期临床试验，预计招募约300名FSGS患者。患者被随机分为两组，一组接受sparsentan，另一组接受irbesartan。蛋白尿疗效终点是达到FSGS部分缓解蛋白尿(FPRE)的患者比例，定义为尿蛋白-肌酐比率(Up/C)≤1.5 g/g，在36周时Up/C较基线降低40%。这项研究的验证性终点是估计的大约300名患者肾小球滤过率(eGFR)从第6周到第108周的斜率。

资讯关于局灶性节段性肾小球硬化症

局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）是一种罕见的肾脏疾病，估计在美国有多达4万名患者，在欧洲也有类似的患病率。这种疾病的定义是肾脏的进展性瘢痕，并经常导致终末期肾病 (ESRD)。FSGS的特征是蛋白尿，由于肾脏正常过滤机制的破坏，在尿液中可以发现蛋白质。其他常见的症状包括身体的部分肿胀，称为水肿，以及低血白蛋白水平，血脂异常和高血压。

减少蛋白尿似乎对FSGS的治疗是有益的，并可能与降低进展为ESRD的风险有关。FSGS患者中，达到FPRE似乎与FSGS患者肾功能的长期保存有关。目前，FSGS的症状可以通过血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、类固醇或钙调神经磷酸酶抑制剂来控制。

关于Sparsentan

Sparsentan是一个正处于3期临床开发阶段的候选研究产品，具有内皮素受体a型阻断剂和血管紧张素受体阻断剂双重作用机制。Retrophin正在开发sparsentan治疗FSGS，也可用于IgA肾病 (IgAN)，这是一种罕见的肾脏疾病，常导致ESRD。在几种形式的慢性肾脏疾病中，如FSGS和IgAN，内皮素受体阻滞剂与肾素-血管紧张素阻滞剂(通过血管紧张素受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂)联合使用对蛋白尿有额外有益作用。sparsentan已被FDA和欧盟委员会授予治疗FSGS孤儿药资格认定。

Retrophin目前正在进行sparsentan治疗FSGS的关键三期DUPLEX研究，和治疗IgAN的关键三期PROTECT研究。这两项研究都包括36周尿蛋白为基础的终点，如果达到终点，就可以作为在美国根据Subpart H加速批准途径提交新药申请(NDA)的基础，并在欧洲作为有条件上市许可(CMA)的审批申请。如果获得批准，sparsentan可能成为第一个被批准用于FSGS和IgAN的药物。

外文：Retrophin Announces Enrollment of First 190 Patients in Pivotal Phase 3 DUPLEX Study of Sparsentan in Focal Segmental Glomerulosclerosis