Soligenix公司是一家后期生物制药公司，致力于为那些存在未满足医疗需求的罕见病开发和商业化治疗产品。

该公司前不久宣布其关键3期FLASH（荧光激活的合成金丝桃素）试验中SGX301（合成金丝桃素）治疗皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma, CTCL）的初步积极结果。该研究招募了169名患者，随机分配接受SGX301或安慰剂，在第一个治疗周期的第8周时，病变指数综合评价得分（Composite Assessment of Index Lesion Score, CAILS）这一主要终点显示出具有显著统计学意义的治疗缓解（p = 0.04）。除此之外，开放标签第二个治疗周期结果的初步评估表明，SGX301治疗12周后缓解率持续升高。这些数据预计于2020年6月公布。

“这些结果对CTCL患者至关重要。SGX301已成功证明其在这种具有挑战性的慢性癌症中的疗效，且无需担心安全性，使其有望成为治疗早期CTCL（大多数CTCL患者处于早期）的一线选择。”Perelman高级医学中心皮肤科诊所主任兼FLASH研究首席研究员Ellen Kim医师表示，“该药物在治疗6周后就显示出具有显著统计学意义的改善。这成功证明该药物在相对较短的时间窗内即具有抗击该疾病的生物学活性，而初步数据表明，随着治疗延长，这种改善持续增长。除了已证明的功效外，SGX301还具有良好的耐受性，其作用机制不同于其它目前可用的与DNA损伤相关的疗法。”

“我代表Soligenix公司的每个人，向参与关键3期FLASH研究的患者、家属、研究人员和顾问表示由衷的感谢，”Soligenix公司总裁兼首席执行官Christopher J. Schaber博士说道，“这些结果振奋人心，且证明了SGX301可成功治疗CTLC，使其有望成为早期CTCL的重要新型疗法。我们将尽快采取行动完成对数据的全面分析以发表，并开始准备就此重要数据与FDA进行深入讨论。”

Schaber博士继续指出：“凭借大约760万美元，不包括我们在新泽西州的营业亏损抵免遗留物的预计销售和大约100万美元的英国税收优惠或我们的非稀释性政府资金，只有在获得口腔粘膜炎3期研究的最佳结果后，我们才能评估筹集更多资金的潜在需求。这将使我们有机会更全面地评估SGX301的商业化和/或合作伙伴关系，为向FDA提交新药申请做准备。CTCL是一种罕见病，其治疗需求远未得到满足，这些结果支持我们长期以来坚信SGX301有望成为早期CTCL的有效疗法的信念。”

3期FLASH试验共招募了169例IA，IB和IIA期的CTCL患者（166例可评价疗效）。该试验包括三个治疗周期，每个周期持续8周。在最初的6周内，每周进行两次治疗，并在每个周期的第8周结束时确定治疗反应。在第一个双盲治疗周期中，116例受试者接受SGX301治疗（0.25%合成金丝桃素），50例受试者在指定病变接受安慰剂治疗。8周后，SGX301治疗组中16%患者的皮损CAILS评分至少下降50%，而安慰剂组中仅4%患者CAILS评分下降50%（p = 0.04）。在第一个周期中，SGX301治疗安全且耐受性良好。在第二个开放标签治疗周期中，所有患者均接受SGX301治疗。值得注意的是，目前来自双盲数据的初步结果表明，缓解率超过35％（包括接受12周和6周治疗的患者），缓解率随着持续治疗而增加。可以对病灶照片进行进一步独立分析，以提供更加一致的对治疗反应的确认。第2周期的结果预计于2020年6月公布。

在第三个（可选）治疗周期中，所有受试者的所有病变均可以接受SGX301治疗。值得注意的是，大多数入组患者都选择进入这一可选周期。此外，在此周期评估的部分患者证实SGX301不会发生系统性反应，与迄今观察到的该局部药物的总体安全性相符。第3周期及治疗完成后随后的6个月随访结果将于所有患者完成既定随访之后公布。

| 关于皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）

CTCL是一类非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于免疫系统不可或缺的白细胞。与大多数主要累及B淋巴细胞（参与产生抗体）的NHLs不同，CTCL是由通常迁移至皮肤的恶性T淋巴细胞（参与细胞介导的免疫）扩增引起。这些恶性细胞迁移到皮肤，在此形成各种病变，通常先表现为红斑，并随着疾病进展最终形成突起的斑块和肿瘤。死亡率与CTCL病期有关，在CTCL早期中位生存期通常约12年，疾病进展后期中位生存期仅2.5年。目前尚无疗法可治愈CTCL。其病变经治疗可消退，但通常会在身体的相同部位或新区域复发。

CTCL是一种罕见的NHL，在约700,000 NHL患病个体中约占4%。根据对历史发表研究和报告以及对CTCL发病率补充数据的回顾，估计在美国罹患该病者约25,000人，每年新发病例约3,000例。

| 关于SGX301

SGX301是一种利用安全可见光进行激活的新型首创光动力疗法。SGX301的活性成分是合成金丝桃素，这是一种局部涂抹于皮损的强效光敏剂，可被恶性T细胞吸收，并在16至24小时后被荧光激活。这种治疗方法避免了经常使用破坏DNA的化疗药物和其他依赖于紫外线照射的光动力疗法所固有的继发恶性肿瘤（包括黑色素瘤）的风险。与光激活相结合，金丝桃素对活化的正常人淋巴样细胞显示出显著的抗增殖作用，并可抑制从CTCL患者中分离出来的恶性T细胞的生长。CTCL已发表的2期临床研究显示，外用金丝桃素治疗使患者出现具有显著统计学上意义（p = 0.04）的改善，而安慰剂无效。SGX301已获得美国食品和药物管理局（FDA）的孤儿药和快速通道资格认定，以及欧洲药物管理局（EMA）的孤儿药资格认定。

根据SGX301在2期研究中显示的阳性结果，3期研究设计为一项高效、双盲、随机、安慰剂对照的多中心试验，预计招募160名可被评估的受试者。该试验包括三个治疗周期，每个周期持续8周。在最初的6周中，每周进行两次治疗，并在第8周结束时确定治疗反应。在第一个治疗周期中，116名和50名受试者分别接受SGX301和安慰剂治疗其指定病变。在第二个周期中，所有受试者均使用SGX301治疗指定病变，在第三个周期中，所有受试者均使用SGX301治疗所有病变。治疗完成后，对受试者进行长达6个月的随访。主要有效终点为两个治疗组（SGX301和安慰剂）达到部分或完全缓解（是/否）的患者比例。而部分或完全缓解定义为三个指定病变的病变指数综合评价得分（CAILS）在第一周期（第8周）随访时比基线时下降³50%。对主要终点的评估显示，16%接受SGX301治疗的患者有应答（即，指定病变大小消退50%以上），而仅4%接受安慰剂治疗的患者有应答（p = 0.04）。来自双盲数据的初步结果表明缓解率超过35%（包括接受12周和6周治疗的患者），表明缓解率随持续治疗而增长。

其他次要评估指标包括治疗反应（包括疗程），改善程度，复发时间和安全性，这些数据将在所有受试者的后续治疗周期和随访中获得。

SGX301的总体安全性是该治疗的关键参数，并将在整个治疗周期和6个月随访期内持续进行监测。SGX301的作用机制与DNA损伤无关，因此它是比现有的具有明显甚至是致命副作用的疗法更安全的替代方法。这些副作用主要包括发生黑色素瘤和其他恶性肿瘤的风险，以及严重的皮肤损伤和皮肤过早老化的风险。当前该治疗仅批准用于其他方式治疗失败的情况，目前尚未获批用于一线治疗。在这种情况下，每种产品的安全风险强烈影响着对CTCL的治疗选择。SGX301可能是CTCL目前可获得的最安全有效的治疗方法。由于不存在全身吸收，且没有致突变的化合物和致癌性的光源，迄今为止，没有证据表明SGX301存在任何潜在的安全问题。

国家癌症研究所授予Soligenix公司的II期SBIR拨款部分资助了CTCL 3期临床研究。

外文：Soligenix Announces Positive Top-line Results for its Pivotal Phase 3 FLASH Trial Evaluating SGX301 in Treatment of Cutaneous T-Cell Lymphoma