Rocket制药是一家致力于推进罕见儿童疾病的基因疗法管线资源整合和可持续开发的临床阶段公司。该公司近日宣布其一项评估，基于腺相关病毒（AAV）可递送人LAMP2B的基因疗法在Danon病（Danon Disease)小鼠模型中有效性的研究，已刊登同行评议的杂志上。Danon病是一种罕见遗传性疾病，常导致心衰。这篇刊登在《科学转化医学》杂志上名为“AAV9 LAMP2B逆转代谢和生理性多器官功能障碍的Danon病小鼠模型研究''提供了相关数据，证明载体介导递送的LAMP2B使缺陷小鼠改善了心功能和存活率。这些发现凸显出Rocket制药基于AAV的Danon病基因疗法候选药物RP-A501的前景。

研究人员评估了单次静脉输注含有人LAMP2B转基因（AAV9.LAMP2B）的重组腺相关血清型9衣壳（AAV9.LAMP2B)对LAMP2缺陷小鼠（Danon病的既定模型）的疗效。两队列年龄为2个月或6个月大的雄性小鼠，分别接受4个剂量水平的AAV9.LAMP2B治疗，以确定该基因疗法在预防2个月龄队列的治疗潜力或在6个月龄队列中逆转既定的疾病表型的情况。

加州大学圣地亚哥分校医学院的医学教授，心脏移植和机械型循环辅助部主任，该研究的共同作者Eric Adler博士表示：“这项研究的数据表明，单次静脉注射AAV9.LAMP2B会使心脏，肝脏和骨骼肌组织中人LAMP2B蛋白剂量依赖性在表达。重要的是，LAMP2B基因转移可以改善接受高载体剂量的年长小鼠队列心功能并提高其存活率。这些结果证实了AAV9.LAMP2B基因疗法可逆转Danon病影响最严重的组织（心脏，肝脏和骨骼肌等）中的病理影响。”

Rocket制药首席医学家兼高级副总裁Jonathan D. Schwartz博士补充说：“目前，尚无专门针对或令人信服的Danon病疗法。这些令人印象深刻的数据让我们有理由相信RP-A501可能会明显有益于Danon病患者。我们希望与Adler博士及其同事继续合作，探索RP-A501在现阶段临床试验中的潜力，预计今年下半年报告相关数据。”

Rocket制药目前正在加州大学圣地亚哥分校健康中心高级心力衰竭治疗项目主任、加州大学圣地亚哥医学院医学教授Barry Greenberg博士指导下，开展RP-A501(AAV9.LAMP2B)作为Danon病疗法研究的1期剂量递增试验。该试验共招募12至24名儿童和成年男性患者，以评估RP-A501剂量增加对儿童和成年患者队列的长短期安全性与有效性。

关于Danon病

Danon病由一种重要的自噬介质，溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2)的基因突变所致。美国和欧盟约有15,000至30,000名患者。通常男性患者会因快速发展的心衰，死于20或30多岁。Danon病目前的疗法是心脏移植，但它会导致严重并发症，因此不被认为是治愈性的方法。因此，该病仍无针对性的有效疗法。

外文：Rocket Pharmaceuticals Announces Science Translational Medicine Publication of its Program in Danon Disease