Dicerna制药公司是RNA干扰（RNAi）疗法领域的领先者，该公司前不久公布其PHYOX™3试验的初步观察结果概述及其数据公布计划的最新信息。该试验是一项旨在评估nedosiran疗效的长期、多剂量、开放标签扩展试验。Nedosiran是该公司开发用于治疗1、2、3型原发性高草酸尿症（primary hyperoxaluria，PH）的主要候选药物。

Dicerna公司在2020年3月对PHYOX3试验中的多剂量数据进行了初步分析，并计划在OxalEurope（欧洲高草酸尿症联盟）会议上发布该结果，而该会议现已推迟至2020年6月。根据初步分析，14名来自已完成的单剂量PHYOX1的1期临床试验的受试者加入了PHYOX3试验，其中4名受试者接受了至少3个月剂量的nedosiran皮下给药。在初步分析中，Nedosiran显示出良好的耐受性，没有注射部位反应（注射后超过4小时发生），也没有与药物相关的严重不良事件。总体不良事件情况与PHYOX1 的1期临床试验中相当。有2名受试者出现了严重不良事件，但研究者确定这与研究药物无关。根据患者参加PHYOX3试验的累计天数，患者接收nedosiran皮下注射总暴露量已接近两年。PHYOX3试验中接受治疗时间最长的患者现已接受了7个月剂量的nedosiran治疗。

“多剂量PHYOX3开放标签试验的初步数据使我们深受鼓舞，该试验旨在评估nedosiran对肾功能的影响和安全性，以及每月给药对降低PH患者尿草酸水平的长期作用，” Dicerna首席医务官Ralf Rosskamp博士表示，“PHYOX3试验正在按计划进行，数据显示，4名接受了至少3个月剂量nedosiran的患者中至少2人的尿草酸水平达到正常或接近正常，且耐受性良好。我们期待着有机会在6月的科学论坛上展示进一步的数据，因为更多的患者会接受多剂量的nedosiran。”

PHYOX3试验旨在评估nedosiran对PH1、PH2或PH3患者的长期安全性和疗效。PHYOX3试验是一项开放标签扩展研究，纳入曾参加过任何PHYOX临床开发计划试验的6岁及以上PH患者。在PHYOX3试验中，正常和接近正常尿草酸水平分别定义为<0.46 mmol和0.46-0.6 mmol/24小时。

OxalEurope会议原定于2020年3月31日召开，现在预计将以虚拟会议或面对面会议的形式于2020年6月16日在阿姆斯特丹举行。Dicerna公司计划在会议上展示PHYOX3多剂量数据。

关于原发性高草酸尿症（PH）

原发性高草酸尿症（PH）是一类极为罕见、危及生命的遗传病，肾脏损害为最初表现。有三种已知的PH类型（PH1、PH2和PH3），分别由3个不同基因的突变引起。这些遗传突变会导致酶缺乏，从而导致草酸盐产生过量。草酸盐的异常产生和积累会导致肾结石发作、肾钙化和慢性肾脏疾病，这些疾病可能会发展为需要强化透析的终末期肾脏疾病。肾功能受损最终导致草酸在皮肤、骨骼、眼睛和心脏等器官沉积，该情况在PH1患者中更为常见。在最严重的情况下，患儿出生的第一年便出现症状。肝肾联合移植可以被用来治疗PH1和PH2，然而作为一种有创治疗手段，其可及性有限且并发症发生率高，需要终身免疫抑制以防止器官排斥。目前尚无针对PH的获批疗法。患者仅可通过过度水化和药物以增加草酸盐在尿液中的溶解度。尽管如此，草酸盐仍可能继续在肾脏中蓄积并造成损害。

关于Nedosiran

Nedosiran（以前称为DCR-PHXC）是开发用于1、2、3型PH的唯一RNAi候选药物，并且是Dicerna公司利用专有GalXC™RNAi技术平台开发的最先进的候选药物。Nedosiran旨在抑制乳酸脱氢酶（LDH），该酶催化共同途径中的最后一步，导致PH1、PH2、PH3患者的草酸盐产生过量。作为PHYOX临床开发计划的一部分，Dicerna公司正在评估nedosiran对所有已知类型PH患者的安全性和疗效。

外文：Dicerna Provides Initial Observations From PHYOX™3 Trial of Nedosiran for Treatment of Primary Hyperoxaluria and an Update on Data Presentation Plan