Arrowhead制药公司前不久宣布，已申请开始ARO-ENaC的1/2a期临床试验的许可，ARO-EnaC是正在开发中的研究性RNA干扰（RNAi）疗法，用于治疗囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）患者。囊性纤维化是一种由基因突变引起的罕见疾病，由于粘液清除不良和相关的反复感染，导致肺功能逐渐恶化。ARO-ENaC利用Arrowhead专有的靶向RNAi分子（TRiM™) 平台，且是该公司首个以肺上皮为靶点的吸入性RNAi候选药物。

Arrowhead的总裁兼首席执行官Chris Anzalone博士说：“ARO-ENaC是Arrowhead公司第二个利用TRiM™平台靶向肝外组织的研究性RNAi疗法，且是首个靶向肺部疾病。该CTA申请是Arrowhead科学家多年来优化我们基于基于TRiM™肺靶向计划的成功。我们一直认为，要使RNAi发挥其全部潜能，它需要到达全身的疾病目标。Arrowhead正引领RNAi领域朝着这个目标前进，有望帮助到大量患者，且解决目前没有足够治疗选择的许多疾病。”

在批准之前Arrowhead打算进行AROENaC1001，一项1/2a期剂量递增研究，以评估ARO-ENaC在正常健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学效应，并评估对CF患者的安全性、耐受性和疗效。CF患者的探索性目标包括评估ARO-ENaC对肺清除指数（LCI）及用力呼气量（FEV1）变化的影响。

Arrowhead的首席医疗官JavierSan Martin医学博士说：“上皮钠通道（ENaC）由于其对众多CF患者的潜在帮助，已经成为众人感兴趣的目标。在动物模型中，ARO-ENaC降低了肺中的ENaC活性，但避免了肾ENaC表达的沉默，这一直是先前研究的小分子ENaC抑制剂的一个关键安全性限制。ARO-EnaC有可能成为一种基因型不可知的治疗方法，能被证实与现有的或新的CFTR靶向治疗相结合有用。此外，我们的临床前研究表明，ARO-ENaC具有延长的疗效持续时间，可以每3-4周或更少频率给药一次，这可能会很大程度上减少CF患者的治疗负担。我们很高兴在监管许可之前开始AROENaC1001临床研究，其目的是评估CF患者的安全性、耐受性和药代动力学，且有潜力提供疗效加速评估。”

临床试验的批准申请已提交给当地伦理委员会和新西兰药品和医疗器械安全局，正在受治疗试验常设委员会审查。

ARO-ENaC被设计用来降低肺气道上皮钠通道α亚单位（α-ENaC）的活性。在CF患者中，CFTR功能障碍导致ENaC活性增加，导致气道脱水和粘液纤毛运输减少。这使患者易患持续性肺部感染、结构损伤和进行性肺功能丧失。ENaC作为CF的潜在治疗靶点已被广泛研究，但吸入性小分子ENaC抑制剂的开发受到靶向肾毒性和肺内作用时间短的限制。

外文：Arrowhead Pharmaceuticals Files for Regulatory Clearance to Begin Phase 1/2a Study of ARO-ENaC for Treatment of Cystic Fibrosis