NantKwest为新一代临床阶段的免疫疗法公司，致力于利用我们免疫系统中独特力量的自然杀伤(NK)细胞来治疗癌症和传染病，该公司前不久宣布在二线和三线默克尔细胞癌(Merkel cell carcinoma，MCC)的2期临床试验中完成首位对免疫抑制剂产生耐药性患者的注射给药。该试验将评估该公司一流的、即用型CD16靶向自然杀伤(haNK)细胞以及联合ImmunityBio的IL-15超激动剂N-803Avelumab的治疗疗效。

MCC是一种罕见且具有侵略性的皮肤癌，源于皮肤细胞不受控制的生长。发病率不断上升，美国每年报告约2500例新病例。转移性或局部晚期MCC患者的预后极差，存活时间超过5年的患者不到20%。通常这些患者接受包括化疗在内的一系列药物治疗，这可能会导致严重的副作用。尽管新的免疫疗法可能会提高生存率，但默克尔细胞癌对大多数在接受检查点抑制剂治疗时或治疗后疾病仍进展的患者是致命的，这代表了尚未满足的医疗需求。

“由于超过70％的患者在实体瘤中未能通过检查点抑制剂，因此开发新颖有效的治疗方案至关重要。”NantKwest 和 ImmunityBio董事长兼首席执行官Patrick Soon-Shiong博士说， “检查点和CAR-T疗法仅靶向T细胞，这是效应杀伤细胞的一小部分，通常会导致严重的副作用。这些副作用使这些疗法对许多患者无法使用。我们的联合疗法旨在激活先天免疫系统以创建针对肿瘤的免疫记忆，从而导致免疫原性细胞死亡。”

“我们现在已经建立了一流的冷冻保存CD16 NK-92细胞系，可以在GMP条件下大规模生产。在完成NK细胞疗法领域的这一开发和制造里程碑之后，我们正在积极地进行CD16 NK-92产品haNK和PD-L1 t-haNK的关键试验。” Soon-Shiong继续说道。

该单臂研究将涉及43名在所有标准的MCC护理治疗方法（包括检查点治疗）上均失败的患者，目前正在启动临床试验站点。

“单臂研究使我们能够为没有其他批准的治疗方案的患者提供机会参与这种罕见和致命疾病的潜在治疗，而不必担心接受安慰剂药物，”NantKwest的成人医疗事务医学部高级副总裁John Lee医师表示，“我们过去使用非靶向aNK细胞进行的研究表明，单独或与N-803联合使用均能产生临床应答。当前的研究基于使用PD-L1抗体的方法的基础上，该抗体将与haNK细胞上的高亲和力CD16受体结合，从而有可能帮助靶向PD-L1肿瘤细胞。N-803超级激动剂已被证明可以增强人体的NK和T细胞，还有助于攻击肿瘤细胞。这项工作的目的是利用我们联合疗法的力量为这些患者提供真正的希望。”

外文：NantKwest Doses First Patient in Phase 2 Single-Arm Trial of Metastatic Merkel Cell Carcinoma Therapy With Off-the-Shelf CD16 Natural Killer Cells