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首个口服缓激肽B2受体拮抗剂PHA121在遗传性血管水肿活体模型中证明有效
发布时间:2020/04/24

Pharvaris GmbH是一家致力于发现和开发治疗遗传性血管水肿(hereditary angioedema,HAE)和其他B2受体介导适应症的新型口服B2受体拮抗剂的临床阶段公司,该公司公布了一份本该在最近取消的美国过敏、哮喘和免疫学学会年会上展示的最新研究计划数据。


Pharvaris建立了一个非人灵长类动物HAE概念验证模型。在该模型中,PHA121抑制了所有测试剂量(口服0.1、0.3、1、3和10 mg/kg)缓激肽诱导的血压变化,且起效快于ictibant。疗效时间呈剂量依赖性。


“这些结果为PHA121治疗遗传性血管水肿的临床提供了信心,”Pharvaris的首席执行官兼联合创始人Berndt Modig说,“结合我们正在进行的1期研究的初步结果,这些数据表明PHA121是一种有效的口服缓激肽B2受体拮抗剂。”


本研究的目的是研究PHA121减轻缓激肽注射引起的血压变化的能力。正常的猴子受到缓激肽的影响,会导致血压短暂下降。缓激肽是一种内源性肽,已知可介导HAE的症状和体征。利用上市的可注射B2受体拮抗剂icatibant验证了该模型,提供了icatibant的人体临床经验的反译。


该研究数据摘要发表在《变态反应与临床免疫学》杂志上。也可以在AAAAI网站和Pharvaris网站上找到。


关于PHA121


PHA121(PHA-022121)是一种高效、特异、口服的缓激肽B2受体竞争性拮抗剂。PHA121采用了与icatibant相同的机制,icatibant是按需治疗HAE的主要疗法。Pharvaris正在开发这种新的小分子药物,用于按需和预防治疗HAE和其他缓激肽介导的疾病。在健康志愿者中正在进行的1期研究的新临床数据证实了PHA121的口服生物利用度和快速暴露(Rapid exposure),并证明PHA121在迄今研究的剂量下的安全性和良好的耐受性。


关于遗传性血管水肿


遗传性血管性水肿是一种发病率在1/10000到1/50000之间潜在危及生命的罕见性遗传性疾病。该疾病的主要表现为反复发生的皮肤、呼吸道和内脏器官肿胀,当水肿发生于气道时,可致喉水肿,如果抢救不及时,可窒息死亡;当水肿发生于胃肠道,会类似急腹症的表现,常误诊为阑尾炎、急性胰腺炎等,导致急诊进行剖腹探查。可见此病既会危及生命,也给患者和家属带来了沉重的经济和精神负担。目前的治疗方法受给药途径(注射或输注)、不方便的给药方案或不良副作用的限制。


外文:PHA121, the first orally available bradykinin B2-receptor antagonist, shows clinically relevant activity in a translational in vivo model