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脊髓肌萎缩简称SMA，是由隐性基因突变引起的神经退行性疾病。

患有脊髓肌萎缩的孩子因为运动神经元（SMN）蛋白质的缺乏，导致运动神经元失去与肌肉的物理连接，从而无法控制肌肉运动和肌无力。

脊髓肌萎缩中最严重的类型1型。患有SMA 1型的孩子在婴儿期就发病，患儿甚至无法坐起来。而且，SMA1型的预后不好——大多数在2岁之前死亡。

"这就是为什么你不经常听到这种疾病，"Chine-Ping Ko（高建平）教授表示说。"他们死得太年轻了。“

高教授领导的团队，是南加州大学（USC）一个研究小组，首次对受SMA影响的特定肌肉中发生的严重变性进行了深入广泛的研究。

基于这些研究得到的数据，允许他们测量药物治疗的有效性，并将成为未来探索SMA原因的研究的跳板。

（USC网站照）

每40到50个就有一个人携带SMA基因。如果两个携带者结合，其中一个孩子就有25%的机会将受到SMA的影响。

每 6，000 到 10，000 名新生婴儿中，就有一个出生时患有 SMA。

 SMA 有多种类型，其中症状严重程度和预期寿命各不相同。

高教授和他的团队正在努力研究，更好地了解SMA，通过追踪受SMA影响的小鼠的特定肌肉的神经元，以确切了解这种疾病的发病地点。

"我们对神经肌肉交界处发生的事情很感兴趣，"高教授在2011年的采访中表示说。他与南加州大学研究生研究员冯志华（音），Karen凌（Karen K. Y. Ling）和丽贝卡（Rebecca M. Gibbs）合作, 率先将研究成果发表在《人类分子遗传学》杂志上。

高教授的研究结果，很有启发性。这个研究发现，沿着脊柱和后肢到腿部的肌肉表现出不同程度的变性——不均匀。例如，控制头部和颈部运动的一些肌肉受到严重影响，而其他相邻的肌肉几乎没有受到影响。

许多受影响的肌肉参与重要的运动功能，如呼吸，进食和坐姿。

"到目前为止，我们不知道导致某些肌肉失去突触的机制，"高教授说。"研究这一点是一个很好的准备，”

(高教授合著的脊髓肌萎缩书籍。网络照片）

此外，了解哪些肌肉受到影响，以及有多少受到影响允许制药公司定量衡量药物试验结果的知识。

例如，一个特定的蛋白在SMA动物模型中与疾病作斗争，而高教授的团队能够准确确定它逆转了每个肌肉的变性程度。

正是因为这项由美国国家卫生研究院(NIH)、肌肉萎缩症协会（MDA）、脊柱肌肉萎缩协会和SMA家庭的资助的研究，并且向制药公司展示如何复制他的技术，药企能够开发更有效的药物。

"也许，我们将有办法减轻或防止运动神经元的损失，"高教授说。

新治疗技术获近20万资助

最近，受到高教授技术启发，针对轻度SMA小鼠模型中持续性神经肌肉功能障碍的新型治疗方法获得资助。

这个由Cure SMA的赞助，给与了匹兹堡大学的史蒂芬（Stephen Meriney）教授，金额为19万美元。

与目前上市的SMA药物不同的是，新的治疗方法另辟蹊径。

目前的治疗SMA的新药，渤健的诺西那生钠注射液（Spinraza）,诺华的基因疗法Zolgensma，都是通过提高体内SMN蛋白水平，从而改善患者的运动能力。

前者用基因替代疗法表达出SMN1蛋白，后者通过与mRNA前体作用，调控剪接过程，实现全长SMN2蛋白的表达。

但是，SMN蛋白水平的升高并不能充分扭转症状，因为在接受治疗前，患者的神经肌肉已经缺陷。这些缺陷导致神经肌肉无力，并可能增加神经肌肉对与衰老有关的衰老的敏感性。

Meriney博士提出了一种新的策略用于治疗神经肌肉无力，而且，这个新方法也可以和其他的SMN疗法联合治疗。

这个新方法，通过建立轻度SMA小鼠模型，评估钾通道阻滞剂（DAP）的存在对使用新型小分子（GV-58）进行长期治疗的影响。

GV-58的作用是使钙通道保持比正常状态更长的时间，增加钙离子的进入，并随后增加运动神经元与肌肉相连的运动神经末梢的神经递质释放。

神经递质释放的这种增加使肌肉收缩增加。目前已经证明，GV-58和DAP合用时具有协同的作用。

史蒂芬教授在康涅狄格大学获得了博士学位，主攻神经肌肉领域。在加州大学洛杉矶分校博士后毕业后，1993年开始进入匹兹堡大学神经科学系，研究运动神经末梢，离子通道和神经肌肉疾病的研究计划。这一干就是17年。

说来令人惊奇的是，正是与高教授的一次交流，并在高教授的鼓励下，史蒂芬将专业知识投入了SMA的研究。

“这使我建立了SMA小鼠模型，并开始思考在这个领域我能做些什么贡献。“他对Cure Duchenne表示道。”我的实验室使用SMA模型小鼠来表征疾病引起的神经肌肉突触变化，探索行为和肌肉力量的变化，并开发和测试一种新的对症治疗方法。我们新颖的治疗方法旨在与SMA的现有疗法结合使用。”

从进展来说，证明这个新方法的有效性是当务之急。

“目的是测试这种新型治疗策略的有效性，旨在对抗模型小鼠中轻度形式的SMA的肌肉无力。“

“该策略是使用温和的SMA小鼠模型测试增加钙流入运动神经末梢的新型小分子。这个小分子（GV-58）使电压门控的钙通道开放的时间比正常时间长，并且可以显着增加运动神经末梢的神经递质释放，从而增加肌肉收缩。“

参考：

https://www.curesma.org/meriney-grant-announcement-2020/

https://dornsife.usc.edu/news/stories/1027/usc-scientist-targets-genetic-cause-of-infant-mortality/