Eiger BioPharmaceuticals是一家专注于严重罕见病和超罕见病靶向疗法开发和商业化的公司。该公司于近日宣布欧洲药品管理局（EMA）已受理Lonafarnib 治疗Hutchinson-Gilford早衰综合征（Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome ，HGPS，即早衰症Progeria）和早衰样核纤层蛋白病（Progeroid Laminopathies）的上市许可申请（MAA）。MAA 受理表示该公司提交的文件已被接受，并开始进入 EMA 人类医药产品委员会 （CHMP） 的正式审查程序。EMA 先前已授予其MAA加速评估资格。

Lonafarnib是一种良好表征的同类第一的口服法尼基转移酶抑制剂。一项于2018年发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上的研究表明lonafarnib单一疗法可将早衰症患者的死亡风险降低88%。最常被报告的不良反应是胃肠道反应。许多早衰症患者已持续接受lonafarnib治疗超过10年。目前早衰症与早衰样核纤层蛋白病没有经批准的疗法。

“MAA 的受理与 EMA 的加速评估相结合，朝lonafarnib治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病的预期批准又迈出了一大步，”Eiger公司总裁兼首席执行官David Cory表示，“我们期待着包括早衰症研究基金会（PRF）和早衰症家庭圈（PFC）在内的早衰症社群合作，为患有早衰症和早衰样核纤层蛋白病的儿童和青少年带来首个被批准的疗法。”

关于早衰症

早衰症，即Hutchinson‐Gilford早衰综合征（Hutchinson‐Gilford Progeria Syndrome HGPS），是一种极其罕见且致命使儿童加速衰老的遗传病。早衰症是由位于编码核纤层蛋白A 的LMNA基因的一个点突变引起的，其产生了法尼基化异常的早衰蛋白（progerin）。核纤层蛋白A是支撑核结构的支架的一部分。患有早衰症的儿童死于同样影响到数百万正常老年人的心脏疾病——动脉硬化，但患儿的平均死亡年龄为14.5岁。早衰症表现包括严重发育不全、硬皮病样皮肤、全身性脂肪营养不良、脱发、关节挛缩、骨骼发育不良、全身加速动脉粥样硬化、伴随着心血管功能下降和使人虚弱的中风。据估计，在全球范围内约有400例早衰症儿童患者。

关于早衰样核纤层蛋白病

基因中一组突变引起的加速衰老遗传病，突变会产生不同于早衰蛋白的法尼基化蛋白。在产生非早衰蛋白的同时，这些基因突变所导致表型的表现与早衰症有重叠，但不同。总的来说，全世界早衰样核纤层蛋白病的患病率与早衰症相似。

关于Lonafarnib

Lonafarnib是一种表征良好的、处于研发后期的口服法尼基转移酶活性抑制剂。法尼酰转移酶通过被称为异戊烯化的过程参与蛋白质的修饰。早衰蛋白是一种法尼基化的异常蛋白。研究人员认为这种蛋白不能被裂解，导致其与核膜紧密相联，造成核膜形态的变化和随后的细胞损伤。

Lonafarnib可阻断早衰蛋白的法尼基化，已在波士顿儿童医院进行的I/II期和II期试验中治疗了90多例早衰症的患儿。在2.2年随访后，经lonafarnib单一疗法治疗的HGPS患者与未经治疗的患儿相比死亡率较低（分别为3.7%对33.3%），风险比为0.12，即死亡风险降低88%（JAMA 2018）。

Lonafarnib已被FDA和EMA授予孤儿药资格认定，并被FDA授予突破性疗法资格认定和儿科罕见病资格认定。Lonafarnib尚未被批准治疗任何适应症，Eiger公司从默沙东获得授权。

外文：Eiger BioPharmaceuticals Announces EMA Validation of Lonafarnib MAA for Treatment of Progeria and Progeroid Laminopathies