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乙酰胆碱受体抗体阳性的眼肌型重症肌无力向全身型转化的影响因素

发布时间：2020/05/09

引言：

American Journal of Ophthalmology杂志于2019年9月18日在线发表泰国医学科学家的研究论文，题目为“Factors Affecting Generalization of Ocular Myasthenia Gravis in Patients with Positive Acetylcholine Receptor Antibody”，分析了眼肌型重症肌无力转化为全身型重症肌无力的影响因素。

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(作者：Supanut Apinyawasisuk, MD；图源：sciencedirect.com)

研究背景

约30%-80%的眼肌型重症肌无力（Ocular myasthenia gravis，OMG）患者2年内转化为全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis GMG）。既往的研究结果显示转化的危险因素为：女性、发病年龄晚、乙酰胆碱受体抗体（AChR Ab）阳性、以及AChR Ab滴度高、合并有自身免疫性疾病、胸腺瘤、胸腺增生以及单一的眼部症状（如眼睑下垂或者复视），保护因素为OMG持续时间长。吸烟/戒烟在转化中具有争议。

本研究的目的为评估OMG转化为GMG的危险因素以及保护因素，确定转化时间，并评估影响转化时间的因素。

研究方法

研究类型：回顾性队列研究。

纳入标准：回顾“Thai Red Cross Emerging Infectious Disease Health Science Center, King Chulalongkorn Memorial Hospita”2009年7月至2016年12月的MG患者；年龄18岁以上；且AChR Ab阳性。

排除标准：1）首次发病诊断为GMG患者；

2）无法确定OMG或GMG患者的首次发作时间；

3）无法提供GMG之前有关治疗的信息；

4）医疗记录不完整或丢失。

AChR Ab的检测方法为ELISA法。

人口统计学和临床特征从医疗记录中获得；人口统计数据包括性别和出生日期。

观察指标：临床特征为首次发病的眼部症状（包括上睑下垂和/或复视），合并其他自身免疫性疾病，吸烟史，转化为GMG患者的药物治疗（例如口服溴吡斯的明、皮质类固醇激素和其他免疫抑制剂），首次治疗日期（应用溴吡斯的明和/或免疫抑制剂时间），胸腺异常（胸腺增生或胸腺瘤），诊断GMG的日期。

统计分析

描述性统计描述人口统计学和临床特征，包括均值和标准差（SD）以及百分比。中位数和四分位间距（IQR）用于随访时间。t检验和卡方检验分别用于连续变量和分类变量。应用单变量和多变量logistic回归模型评估转化为GMG相关的因素。单因素分析中p值<0.2的因素包括在多元logistic回归中。Kaplan-Meier曲线和对数秩检验评估从OMG到转化为GMG的时间，并比较临床特征（例如吸烟史和自身免疫性疾病）与转化的时间。

失访对象视为审查对象。Cox比例风险模型评估了风险因素与GMG转化时间的关联。通过logistic回归和Cox比例风险模型评估危险因素为性别、吸烟史、合并自身免疫性疾病，转化之前使用溴吡斯的明或免疫抑制剂（例如全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂）以及异常胸腺。

研究结果

总共有184例AchR Ab阳性患者（图1）。排除56例GMG患者，18例OMG和/或GMG患者发病时间未知，5例患者治疗方法无法确定或病历不完整。105例患者中71例数据完整，其中35例患者未转化，36例患者转化为GMG，3例OMG患者中失访。OMG患者中位随访时间为4.91年，GMG患者中位随访时间为0.78年。

18例女性OMG患者（51.4％）和25例（69.4％）女性GMG患者。OMG患者平均发病年龄为52.4岁，未转化患者的平均年龄为54.4岁，转化为GMG患者平均年龄为50.5岁。

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女性（OR = 2.15，95％CI = 0.81-5.67），吸烟史（OR = 2.64，95％CI = 0.81-8.62）和胸腺异常（OR = 3.82，95％CI = 1.20-12.18）与转化有关。转化前接受免疫抑制剂和溴吡斯的明转化风险低。接受免疫抑制剂和溴吡斯的明治疗的粗的OR值分别为0.47 (95% CI，0.14-1.59) 和0.23 (95% CI，0.04-1.53)。OMG发病年龄和合并自身免疫性疾病与转化为GMG无显著相关。

最终的多元logistic回归模型包括性别、吸烟史、胸腺异常、使用免疫抑制剂和使用溴吡斯的明。转化为GMG的危险因素是女性（ORadj = 4.02，95％CI，0.62-18.72），吸烟史（ORadj = 6.13，95％CI，1.13-33.23），胸腺异常（ORadj = 4.13），95％CI，1.09-15.67）。接受溴吡斯的明和免疫抑制剂调整后OR值为0.47（95％CI，0.14-1.59）和0.23（95％CI，0.04-1.53）

所有患者从OMG转化为GMG的中位时间为4.97年（表4）。

女性，吸烟史和胸腺异常中位转化时间较短（分别为2.94、1.85、1.25年），而接受免疫抑制剂和溴吡斯的明患者中位转化时间较长（两组均为12.49年）。此外，在2年内从OMG转化为GMG的总概率为0.37。女性，吸烟史和胸腺异常转化率更高，而接受免疫抑制剂和溴吡斯的明治疗的患者在2、4、6年时转化的可能性较低。

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Cox比例风险模型的结果与逻辑回归模型的结果一致，均表明女性、吸烟史和胸腺异常与GMG的有关。女性、吸烟史和胸腺异常粗OR为1.67（95％CI，0.82-3.42），1.88（95％CI，0.92-3.86）和2.19（95％CI，1.11-4.32）（表3）。女性，吸烟史和胸腺异常的调整后OR为2.52（95％CI，1.04-6.10），3.42（95％CI，1.40-8.45）和1.82（95％CI，0.91-3.67）。使用Cox比例风险比，接受免疫抑制剂和溴吡斯的明治疗转化率较低。应用免疫抑制剂和溴吡斯的明粗的OR为0.29（0.15，0.60）和0.22（0.10，0.46），调整后OR分别为0.42（95％CI，0.19-0.97）和0.37（95％CI，0.14-0.93）。