BioMarin Pharmaceutical公司前不久宣布，根据最近与美国和欧洲卫生当局的会议，该公司计划在2020年第三季度向美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）提交vosoritide的上市许可申请。Vosoritide是一种研究性的，每天注射一次的C型钠尿肽（CNP）类似物，用于治疗软骨发育不全（achondroplasia）。

上市许可申请基于2019年12月公布的评估vosoritide有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究的结果，以及一项评估长期安全性和有效性的2期研究、一项正在进行的扩展研究和大量自然病史数据的支持。如果获得批准，vosoritide将成为美国和欧盟治疗软骨发育不全的首款药物。

“我们在整个临床项目的设计和开发过程中一直与监管机构合作，并期待能就vosoritide治疗儿童软骨发育不全的安全性和有效性方面持续与监管机构互动。”BioMarin全球研发总裁Hank Fuchs博士说，“我们认为我们拥有一个强大的数据包，将随机、双盲、安慰剂对照的3期研究与2期开放性研究的长期结果和广泛的同期自然病史数据相结合，以评估持久性。我们感谢参与这些研究的儿童和家庭，他们正在为更多关于软骨发育不全潜在治疗的科学数据作出贡献。”

“Vosoritide是治疗软骨发育不全的首个潜在药物。这是医学上的一个突破，为医生提供了一种治疗软骨发育不全的新工具。”范德堡大学医学中心（David T Karzon儿科教授）医学博士、vosoritide临床项目研究员John A. Phillips说到，“对软骨发育不全进行如此可行的治疗是一项重大的进展，而这在以前是不存在的。”

“我们在理解骨骼发育不良的生物学和潜在治疗方面取得了巨大进展。”德国马格德堡大学医院儿科教授、vosoritide临床项目研究员Klaus Mohnike说，“我期待着能有超越治疗症状的治疗干预措施，并有可能对那些受影响的儿童产生持久的作用。”

Vosoritide已获得FDA和EMA治疗软骨发育不全的孤儿药资格认定。孤儿药资格认定项目旨在促进评估和开发有希望诊断和/或治疗罕见病或病症的产品。

关于Vosoritide3期研究

全球3期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，对121名5-14岁的软骨发育不全儿童进行了为期52周的vosoritide治疗。（根据研究方案，入组年龄标准为5-18岁）。Vosoritide在生长板仍未闭合的儿童身上进行测试。本研究中的儿童在进入3期研究之前，至少完成了6个月的基线研究，以确定他们的基线生长速度。这项研究的主要终点是，与安慰剂相比，接受vosoritide治疗的儿童的生长速度比基线水平高一年以上。一系列次要和探索性终点包括人体测量，如身高Z评分、身体和四肢比例和关节几何形状；生化指标、生物标记物和放射性评估骨的生长和健康；健康相关生活质量（HRQoL）、发育状态和功能独立性的评估。这些额外的终点涉及vosoritide对软骨发育不全的总体影响，并将继续在一项正在进行的所有受试者都接受治疗的开放性扩展研究中进行评估。

关于2期剂量探索研究

开放标签、序贯队列、剂量探索研究的主要目的是评估每日皮下注射vosoritide的安全性和耐受性，并确定转入3期研究的剂量。次要目的是评估vosoritide对治疗前基线的年化生长速度（cm/年）、身高Z评分、体段比例、vosoritide药代动力学（PK）曲线、vosoritide活性生物标记物和软骨内骨化的影响。完成24个月剂量探索研究的所有儿童都有资格在进行中的延期研究中继续长期随访，该研究提供了疗效、疗效持久性和安全性的长期证据。

关于软骨发育不全

软骨发育不全特征是软骨内骨化减慢，导致不成比例性矮小和长骨、脊柱、面部以及颅底结构紊乱。这种情况是由成纤维细胞生长因子受体3基因（FGFR3）突变引起的，FGFR3是骨生长的负调节因子。除了不成比例性矮小，软骨发育不全的人可能会经历严重的并发症，包括枕骨大孔压迫、睡眠呼吸暂停、弯腿、面部发育不全、下背部不稳、椎管狭窄和反复的耳部感染。其中一些并发症可能需要侵入性手术进行治疗，如脊髓减压术和弯曲腿伸直术。此外，研究显示每个年龄段的死亡率都有所上升。

超过80%的软骨发育不全儿童的父母都是中等身材，并携带自发基因突变。全世界软骨发育不全在活产儿（live births）中的发病率约为1/25000。Vosoritide正在对生长板仍未闭合的儿童进行测试，这些儿童通常是18岁以下的儿童。大约25%的人患有软骨发育不全。在美国、欧洲、拉丁美洲、中东和亚太大部分地区，目前没有治疗软骨发育不全的许可药物。

外文：BioMarin Plans Regulatory Submissions for Marketing Authorization of Vosoritide to Treat Children with Achondroplasia in 3Q 2020 in both US and Europe