GenSight生物制品公司是一家专注于视网膜神经退行性疾病和中枢神经系统疾病创新基因疗法研发的生物制药公司，该公司前不久宣布其与欧洲药品管理局（EMA）就公司主要产品LUMEVOQ（GS010; lenadogene nolparvovec）的申请预提交会议已结束。EMA预提交会议是上市许可申请（MAA）预备程序中的重要一环。鉴于预提交会议的肯定结果，GenSight生物制品公司确定拟于2020年9月提交LUMEVOQ的上市许可申请（MAA）。

该公司开发的LUMEVOQ是一种用于治疗Leber遗传性视神经病变（Leber Hereditary Optic Neuropathy，LHON）的基因疗法。LHON是一种罕见的致盲性眼病，表现为突发的不可逆视力丧失。LUMEVOQ在欧洲的关键试验RESCUE和REVERSE已于2019年完成，这些受试者已被邀请参加一项长期随访研究。此外，GenSight生物制品公司一直在进行该病的自然史研究（REALITY）和发病机制动物研究，以补充RESCUE和REVERSE试验的数据。

在与GenSight生物制品公司的会议中，EMA确认了该公司9月份提交申请所需的信息。该机构还提供了各种行政议题的最新指南，并拟于2020年6月举行会议就公司与联合调查员之间所需讨论的议题给出建议。

“我们对LUMEVOQ的欧洲监管申请上所取得的进展感到兴奋，因为这使我们更接近能为大部分LHON患者提供新颖、有效和安全的治疗方法，”GenSight生物制品公司联合创始人兼首席执行官Bernard Gilly说，“我们一直非常感谢欧洲当局提供的支持和指导。”

作为EMA程序的一部分和正式提交之前的最后一步，GenSight生物制品公司拟于7月前再次确认其9月的提交意向。

关于LUMEVOQ（GS010; lenadogene nolparvovec）

LUMEVOQ（GS010）借助巴黎视觉研究所研发的线粒体靶向序列（MTS）专有技术平台来靶向治疗LHON。该平台使用AAV载体（腺相关病毒）与目标基因相关联从而专门解决线粒体内的基因缺陷。目标基因被转移到细胞中表达并产生功能蛋白，然后该蛋白将通过特定的核苷酸序列穿梭到线粒体从而修复缺失或有缺陷的线粒体功能。EMA于2018年10月接受“LUMEVOQ”作为GS010（lenadogene nolparvovec）的发明名称。

关于Leber遗传性视神经病变（LHON）

Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种罕见的母系遗传性线粒体遗传病，其特征是视网膜神经节细胞变性，导致足以引起失明的严重且不可逆转的视力丧失，主要累及青少年和青年人。LHON表现为单眼突发无痛性中心视力丧失以及另一只眼的随后受累。这是一种对称性疾病，功能性视觉恢复较差。97%的患者在视力丧失发作不到一年的时间里双眼受累，而25%的病例双眼同时发生视力丧失。LHON每年在美国和欧洲估计导致1400至1500名患者失明。

关于RESCUE与REVERSE试验

RESCUE和REVERSE是两项独立的随机-双盲-假对照3期临床试验，旨在评估单次玻璃体内注射GS010（rAAV2 / 2-ND4）对由线粒体ND4基因G11778A突变引发的LHON患者的疗效。

研究主要终点是注射后48周后使用ETDRS测量的GS010治疗眼最佳矫正视力（BCVA）与假治疗眼的差异。用患者从ETDRS图表上读取的字母数计算得出的患者LogMAR（最小分辨角的对数）分数，该指标用于统计差异。经基线调整后，两项试验均得出具有足够检验力的结论，证明治疗眼和未治疗眼之间至少有15个ETDRS字母的治疗相关差异。

研究次要终点将包括两组间最佳视力眼和较差视力眼之间的初步比较分析。还有对治疗响应者的疗效进行分类评估，包括比基线水平和最低点获得15个ETDRS字母提升的患者比例，以及Snellen视敏度> 20/200的患者比例。补充性视觉指标将包括自动视野、光学相干断层扫描、颜色和对比敏感度，此外还包括生活质量量表、生物播散和免疫反应时程。这些结果的读数将分别于注射后第48、72和96周获得。

两项试验分别在美国、英国、法国、德国和意大利的7个中心平行开展，其中REVERSE研究招募37个受试者，RESCUE研究招募39个受试者。两项试验均在2019年报告了第96周的结果，此后患者被转移至一项为期三年的长期随访研究中。

关于REALITY

REALITY是一项针对LHON患者的多国回顾性和横断面观察性研究，研究数据来自受试者病历、健康相关生活质量（HRQoL）调查和疾病相关直接/间接费用。

该研究将主要在以下国家招募至少50名成人和儿童受试者：西班牙、意大利、法国、英国和美国。

REALITY研究的主要终点是：描述LHON患者视功能和结构变化以及其他相关症状的演变；了解与LHON有关的视力丧失对HRQoL的影响；了解与疾病相关的直接和间接费用给患者及其家人带来的经济负担。次要终点是描述遗传因素、生活方式和/或环境因素与LHON表型之间的关系。

2018年1月3日招募到第一位受试者，2020年第二季度初完成目标患者招募。

外文：GenSight Biologics on Track to Submit LUMEVOQ® for European Approval in September 2020 Following Pre-Submission Meeting with EMA