Alnylam制药公司是一家领先的RNAi治疗公司，该公司前不久宣布美国食品和药品管理局（FDA）已授予其vutrisiran快速通道资格认定。Vutrisiran是一种治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性（hereditary transthyretin-mediated (hATTR) amyloidosis）的多发性神经病的研究性疗法。根据FDA，快速通道资格认定旨在促进治疗严重疾病和满足未满足医疗需求药物的开发和加速审查。获得快速通道资格认定后，Alnylam公司将有资格滚动提交vutrisira的新药申请。
“在一期试验中，vutrisiran显示出非常好的安全性，只需要每季度以低剂量进行皮下给药，这将会减轻这种进行性、危及生命的多系统疾病的治疗负担。因此，我们非常开心能够获得FDA授予的快速通道资格认定。” Alnylam公司vutrisiran项目负责人Rena Denoncourt表示，“在今年早些时候完成患者招募后，我们期待在2021年初分享HELIOS-A 三期试验的最新结果。在未来，我们仍会致力于研发其他治疗ATTR淀粉样变性疾病的疗法，从而增强ONPATTRO® (patisiran)的市场领先地位。ONPATTRO® (patisiran)是一种批准治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性的多发性神经病的药物。”
除了快速通道资格认定，vutrisiran还在美国和欧盟被授予治疗ATTR淀粉样变性的孤儿药资格认定。Vutrisiran的安全性和有效性正在进行的HELIOS-A和HELIOS-B 三期临床试验中进行评估。同时，这些研究共同组成了一项全面的临床研发计划，旨在证明vutrisiran在疾病的多系统中的表现和ATTR淀粉样变性患者中的广泛影响。
关于vutrisiran
Vutrisiran是一种研究性、皮下给药的RNAi疗法，用于治疗遗传性(hATTR)和野生型(wtATTR) ATTR淀粉样变性。该药物可靶向和沉默特定的信使RNA，从而阻止野生型和突变型甲状腺素运载蛋白(TTR)的产生。每季度给药vutrisiran可能会帮助降低沉积并促进清除TTR在组织内的淀粉样沉积，能够潜在恢复组织功能。Vutrisiran利用Alnylam公司新一代递送平台，该平台称为增强化学稳定性（ESC）-GalNAc共轭递送平台。Vutrisira的安全性和有效性尚未被美国食品和药品管理局、欧洲药监局或其他医疗当局评估。
关于HELIOS-A三期实验
HELIOS-A是一项三期全球随机非盲研究，用于评估vutrisiran治疗hATTR淀粉样变性病的多发性神经病的安全性和有效性。这项试验随机将患者按3:1分组，每12周皮下注射25毫克vutrisiran，或每3周静脉注射0.3毫克/千克patisiran。对于大多数终点来说，vutrisiran组的结果将会与APOLLO三期试验安慰剂组进行比较，旨在评估patisiran治疗hATTR淀粉样变性的多发性神经病患者的有效性和安全性。HELIOS-A的共同主要重点是在9个月时改良神经功能障碍评分+7 (mNIS+7) 和Norfolk糖尿病神经病变评分（Norfolk QoL-DN）的基线变化。次要终点包括关键临床评估（10米计时行走测试（10-MWT）、改良体重指数（mBMI）以及Rasch建立的整体残疾量表（R-ODS））较基线的变化。Vutrisiran组中的血清甲状腺转载蛋白（TTR）水平下降百分比将会与研究范围内的patisiran组进行比较。其他的探索终点将会评估vutrisiran在该疾病的其他多系统特征中的有效性，包括心脏淀粉样相关的临床表现。
关于HELIOS-B 三期实验
HELIOS-B将评估vutrisiran与安慰剂在30月内全因死亡和复发性心血管住院的综合结果的疗效，这也是主要研究重点。这项研究的方案包括一项中期分析，以便为公司的判断提供指向。HELIOS-B是遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病患者正在进行的3期研究HELIOS-A的补充，创建一个全面的临床研发计划评估vutrisiran对整个ATTR淀粉样变性病的疾病谱系的安全性和有效性。
关于甲状腺转载蛋白（ATTR）淀粉样变性病
甲状腺转载蛋白（ATTR）淀粉样变性是一种进行性、使人衰弱性、致命性罕见病，由TTR蛋白错误折叠引起。这些TTR蛋白在神经系统、心脏、胃肠道等多个组织内积聚形成淀粉样沉积。ATTR淀粉样变性包括遗传型（hATTR）和野生型（wtATTR）两种。hATTR淀粉样变性是一种遗传疾病，会引起难治性周围感官运动神经病、自主神经病、和/或心肌病。全球预计有50,000名患者。这种疾病会对患者的生命造成威胁，可能会在确诊后4至7年内死亡。wtATTR淀粉样变是一种非遗传性、进行性疾病，病因不明。据估计，全球约有20万至30万人受到该病的影响。它主要表现为心肌病，在2至6年内导致心力衰竭和死亡。
外文：Alnylam Receives Fast Track Designation for Vutrisiran for the Treatment of the Polyneuropathy of hATTR Amyloidosis
