罕见病信息网

首页 >资讯

脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗药物Risdiplam的最新进展

发布时间：2020/05/25

美国食品及药品管理局（FDA）延长了Risdiplam新药上市申请的审查时间。延期原因是Genetech公司最近提交了Risdiplam补充数据，其中包括SUNFISH第2部分试验的关键数据。

Risdiplam的研究对象包括患有1型、2型和3型SMA的婴儿、儿童和成人。

罗氏（Roche）旗下Genentech公司于前不久宣布，FDA延长 Risdiplam的新药申请(NDA)审查日期，预计将于2020年8月24日前给出最终决定。延期原因是Genentech公司最近提交了Risdiplam补充数据，其中包括与FDA密切合作的SUNFISH第2部分关键研究的数据。这些数据最近发布于第二届国际脊髓性肌肉萎缩症（Spinal muscular atrophy，SMA）科学与临床大会上。

2019年11月，FDA授予Risdiplam优先审评资格，并决定于今年5月24日前给出最终决定。今年2月，与FDA讨论后，Genentech公司提交了申请补充数据，若其获得批准，则Risdiplam将在更广泛的SMA患者群体中使用。数据包括来自SUNFISH试验第2部分（n=180）的12个月疗效和安全性数据，这是有史以来唯一一项针对2至25岁2型或3型SMA患者开展的安慰剂对照研究。FDA表示，鉴于提交的补充数据量很大，需要更多时间进行审查。

Genentech公司首席医学官兼全球产品开发部主管Levi Garraway博士表示：“我们坚信Risdiplam有潜力成为一种全新的治疗选择。我们还认识到SMA的治疗需求仍未被充分满足。公司正与FDA密切合作，支持Risdiplam的审查工作，尽快让患有SMA的婴儿、儿童和成人接受此种新疗法。”

目前，Genentech公司已向世界其他6个国家的卫生监管机构提交了Risdiplam的上市文件，且有望于2020年中期将该药物的上市许可申请(MAA)提交给欧洲药品管理局(EMA)。

Genentech与SMA基金会和PTC治疗公司合作，领导了Risdiplam的临床开发。该药是一种口服的SMA运动神经元存活基因2（SMN2）剪接修饰剂。Risdiplam的临床试验针对广泛的SMA患者，患者从0到60岁不等，且包括先前接受过其他SMA靶向疗法的患者。临床试验人群的设计旨在代表广大真实世界的SMA患者，以确保此种新疗法普及所有合适的患者群体。

关于SMA

脊髓性肌肉萎缩症（SMA）是一种严重的遗传性进行性神经肌肉疾病，可以引起致死性的肌肉萎缩和相关并发症。它是导致婴儿死亡的最常见遗传因素，也是最常见的罕见病之一，约每1.1万名婴儿中就有一名患有该病。SMA会导致脊髓中控制肌肉运动的神经细胞逐渐丧失。根据SMA的类型，患者的体力和行走、进食及呼吸的能力可能会严重减弱或消失。

SMA是运动神经元存活基因1（SMN1）突变引起SMN蛋白缺陷造成的。SMN蛋白在全身都可见，越来越多证据表明SMA是一个多系统障碍疾病，SMN蛋白的缺失会影响许多组织和细胞，进而导致身体失能。

关于 risdiplam

Risdiplam 是一种研究性SMN2的剪切修饰剂，可治疗SMA，是一种口服液体。它被设计用来持续增加和维持中枢神经系统及外周身体组织的SMN蛋白水平。目前正在评估其帮助SMN2基因在体内产生更多功能性SMN蛋白的潜在能力。

Risdiplam 正在治疗SMA患者的4个多中心试验中进行评估：

SUNFISH是一个由两部分组成的双盲安慰剂关键试验，受试者是2至25岁的2型或3型SMA患者。第一部分试验（n=51）确定了第二部分试验的剂量。第二部分试验（n=180）通过运动功能评估量表（MFN-32）整体评分对12个月中的肌肉功能进行评估。MFN-32是一种经过验证的量表，可用于评估包括SMA在内的神经系统疾病患者的肌肉精细运动和粗大运动。这个试验已达到主要终点。

FIREFISH是一个由两部分组成的开放性关键临床试验，受试者是患有1型SMA的婴儿。第一部分试验是在21名婴儿中进行的剂量递增研究，其主要目的是评估risdiplam在婴儿中的安全性，并确定第二部分试验的剂量。第二部分试验是一个关键随访试验，41个1型SMA婴儿接受risdiplam治疗24个月，其后是为开放性扩展试验。第二部分试验的招募在2018年11月完成，主要目的是通过测量经12个月的治疗之后能独坐的婴儿比例，来评估疗效。使用的是贝利婴幼儿发展评估量表第3版（SAID-III）（独坐5秒）。